Синонимические или “молчащие” мутации изменяют нуклеотидные последовательности генов, но не аминокислотные последовательности кодируемых ими белков. Анализ данных по аномалиям структуры генома при раке, накопленных в последнее время, показывает возможную функциональную значимость молчащих мутаций. Они способны изменять экспрессию онкогенов и генов-супрессоров и влиять на процессы онкогенеза.

Геномы раковых клеток несут не только мутации, связанные с прогрессией опухоли, но и накапливают так называемые мутации-”пассажиры”. Считается, что ”пассажиры” не могут прямо влиять на фенотип опухоли. Обширные данные по секвенированию раковых геномов, полученные в последнее время, позволяют подойти к решению проблемы как отличить мутации-драйверы, участвющие в онкогенезе, от нейтральных “пассажиров”.

Синонимические или “молчащие” мутации (СМ) изменяют нуклеотидные последовательности генов, но не последовательности аминокислот в кодируемых ими белках. Однако, есть данные, что СМ могут влиять на скорость и точность трансляции мРНК, на ее сплайсинг и укладку, на некоторые другие процессы реализации генетической информации. Имеются также данные и предположения, что СМ могут быть связаны с патогенезом некоторых заболеваний.

Работа опубликована в разделе “Теории”. Авторы предположили, что СМ могут принимать участие в онкогенезе. Они проанализировали данные по структуре экзомов >3000 генов, связанных с раком, и >300 полных геномов раковых клеток различных типов. Гены, связанные с раком, могут мутировать по различным механизмам. Для онкогенов свойственны активирующие их миссенс-мутации – точечные замены аминокислот, амплификация и транслокация генов. В отличие от них гены-супрессоры обычно инактивируются вследствие локальных или протяженных делеций, мутаций, досрочно терминирующих трансляцию (образование стоп-кодонов, сдвиг рамки трансляции), или мутаций в интронах, блокирующих сплайсинг пре-мРНК. Авторы проанализировали 292.405 миссенс-мутаций и 123.193 СМ, найденные в экзомах 3.581 опухоли 11 различных типов рака. Онкогены оказались обогащены СМ. В генах-супрессорах их доля была существенно меньше. Частота мутаций в одних и тех же онкогенах различна в зависимости от ткани и типа рака. Так, онкогенные миссенс-мутации при меланоме часто происходят в гене BRAF, а при колоректальном раке – в KRAS. Оказалось, что частота СМ в онкогенах имеет ту же тенденцию. В случае генов-супрессоров такой тенденции не наблюдалось. СМ могут быть локализованы в определенных участках генов. Так, в онкогенах, усиление активности которых связано с их амплификацией, СМ часто локализованы в 3'-нетранслируемой области.

Механизмы воздействия СМ на функцию гена могут быть различными. Не найдено указаний на то, что СМ могут влиять на оптимальное использование кодонов при трансляции, на вторичную структуру мРНК, на взаимодействие мРНК с микроРНК. Но СМ могут нарушать последовательности нуклеотидов в экзонах, которые влияют на эффективность сплайсинга. Такие СМ часто наблюдаются в гене онкосупрессора ТР53, в котором они нарушают правильный сплайсинг и таким образом инактивируют ген. Кроме того, СМ способны нарушать фолдинг белков, что также может быть связано с онкогенезом.

Подходы, примененные авторами, могут быть полезны для идентификации новых классов онкогенных мутаций и более полного понимания того, как изменения в геноме при раке влияют на прогрессию опухолей у индивидуальных пациентов.


Источник: Supek F, Miñana B, Valcárcel J, Gabaldón T, Lehner B. Synonymous mutations frequently act as driver mutations in human cancers. // Cell. 2014; V. 156: P. 1324-1335.

Подпись к рисунку: Оценка доли потенциальных драйверов рака среди синонимических мутаций.

---

Поблагодарили (3): inview, Newsline, Агроном

29-30 мая в МФТИ состоится IV Международная конференция ФизтехБио

К участию заявлены лауреаты Нобелевской премии Майкл Левитт, Барри Шарплесс и Роберт Хубер, лидеры российской фармацевтической и медицинской индустрии, представители Министерства образования и науки, Министерства обороны, Министерства промышленности и торговли, профильных ведомств, институтов развития, ведущих региональных фармкластеров.

Условия участия и регистрация
Оргкомитет: conference@pharmcluster.ru


29 мая. День Индустрии
Рабочий язык первого дня конференции - русский. Синхронный перевод на английский.
9.00 – 10.00 Регистрация. Приветственный кофе.
10.00 – 10.30 Открытие конференции. Выступление ректора МФТИ Н.Н. Кудрявцева и руководителей Биофармацевтического кластера «Северный». Представление Центра живых систем МФТИ.
10.30 – 12.00 Открытая дискуссия «Университет – интегратор науки и индустрии». Участники обсудят новые модели развития здравоохранения, фармацевтической и медицинской индустрии в мире, стратегические задачи развития отечественной промышленности и прикладной науки в отрасли, ответят на вопросы о роли университетов и научных центров в сфере генерации инноваций.
12.00 – 12.30 Кофе-брейк
12-30 – 14-00 Специальная сессия «Фарма-2020. Центры превосходства». Руководители университетов, научных институтов и предприятий, получивших поддержку в рамках программы Фарма-2020, расскажут о текущем статусе реализации инвестиционных проектов и планах развития их научно-образовательных центров.
14.00 – 15.00 Обед
15.00 – 17.00 Мега-сессия «Инновационные отечественные лекарственные средства и медицинские изделия». Отечественные разработчики лекарственных средств и медицинских изделий, получившие государственную поддержку, представят результаты своих исследований.
17.15 – 17.45 Трансфер до м. Речной вокзал
18.00 – 22.00 Приём на теплоходе по случаю открытия IV Международной конференции ФизтехБио (по приглашениям).


30 мая. День Науки
Язык второго дня конференции - английский. Синхронный перевод на русский.
10.00 – 12.00 Сессия «Научные прорывы XXI века». Лидеры мировой науки расскажут о своих новейших разработках и ключевых научных трендах. С докладами выступят лауреаты Нобелевской премии по химии Майкл Левитт, Роберт Хубер и Барри Шарплесс.
12.00 – 12.30 Кофе-брейк
12.30 – 14.00 Сессия «Большой Физтех: международные консорциумы МФТИ». Будут представлены программы развития новых лабораторий МФТИ в области живых систем, созданных под руководством ведущих мировых ученых, и возможности для коллабораций с российскими и международными учеными.
14.00 – 15.00 Обед
15.00 – 17.00 Сессия «БИО+». Выступят ведущие научноисследовательские коллективы России, осуществляющие разработки на стыке науки и индустриальных технологий: телемедицина и робототехника, ИТ-приложения в медицине, биоинформатика и другие.
17.15 – 17.30 – Трансфер до Физтех-Лицея
17.45 – 18.30 - Презентация Физтех-Лицея – инновационной школы для одаренных детей со всей России.
18.30 – 20.00 Фуршет по случаю завершения IV Международной конференции ФизтехБио.

Уважаемые коллеги,
от лица Совета молодых ученых ФГБУ Гематологический научный центр приглашаю Вас на лекцию Дризе Нины Иосифовны "Стволовые кроветворные клетки". Лекция состоится в Большом конференц-зале Гематологического научного центра 28 апреля в 15-30 в ГНЦ по адресу Москва, Новый Зыковский проезд, 4.
Просьба взять с собой документ, удостоверяющий личность, для оформления пропуска на территорию института.

Нина Иосифовна Дризе – авторитетный российский ученый, д.б.н., заведующая лабораторией физиологии кроветворения Гематологического научного центра Минздрава России. Основной областью научных интересов Нины Иосифовны на протяжении всей научной карьеры является физиология кроветворения. Нина Иосифовна является экспертом Российского фонда фундаментальных исследований и Российского научного фонда в секциях физиология и кроветворение, её мнение является авторитетным для любых ученых, чей научный интерес лежит в области кроветворных и мезенхимных стволовых клеток, и стромального микроокружения, поддерживающего кроветворение.

реклама

ВНИМАНИЕ! По многочисленным просьбам трудящихся планируемая к проведению в рамках NGS-2014 Школа по биоинформатике перенесена на 14 мая 2014 года (там же, в ИБХ РАН), дабы можно было на следующий день послушать доклады. Регистрация до 30 апреля 2014 года.

Сальмонеллы – грамотрицательные бактерии, факультативные внутриклеточные патогены человека и животных. Вызываемый ими сальмонеллез согласно оценке ВОЗ является одной из часто встречающихся и широко распространенных болезней пищевого происхождения. Многие штаммы Salmonella устойчивы к целому ряду противомикробных препаратов и в настоящее время представляют серьезную проблему для здравоохранения.

Попадая в организм человека, сальмонеллы инфицируют макрофаги, размножаясь в вакуолях (фагосомах), в которых бактерии остаются невидимыми для иммунной системы и получают возможность распространяться по организму. Макрофаги, однако, обладают защитным механизмом, эффективным против внутриклеточных патогенов, включая сальмонеллы. Некоторые детали функционирования этого механизма были расшифрованы группой исследователей из Университета Базеля (руководитель – Petr Broz) и опубликованы в свежем выпуске Nature.

Используя методы экспрессионной протеомики для обнаружения белков, индуцируемых в результате заражения макрофагов сальмонеллой, авторы идентифицировали семейство интерферон-индуцируемых малых ГТФаз – гуанилат-связывающих белков (guanylate-binding proteins, GBPs). Продемонстрировано, что эти белки связываются с внутриклеточным патогеном и запускают процесс лизиса вакуоли, содержащей бактерии. В результате бактерии попадают в цитозоль, где их липополисахариды (LPS) узнаются неизвестным пока внутриклеточным рецептором, активирующим инфламмасомы. Инфламмасомы представляют собой сложный белковый комплекс, характерный для миелоидных клеток и содержащий ряд каспаз, включая каспазу-11. Активация этой каспазы в итоге приводит к пироптозу – процессу запрограммированной клеточной смерти инфицированных клеток иммунной системы, морфологически и механически отличающемуся от апоптоза и стимулирующему воспалительные реакции. Ключевую роль в активации каспазы-11 играет белок GBP2, непосредственно участвующий в лизисе инфицированных вакуолей. Остальные члены семейства GBPs также могут быть вовлечены в этот процесс.

Распознавание продуктов лизиса вакуоли осуществляет специфический сенсор – белок галектин-8, который взаимодействует с белками-эффекторами аутофагии. В результате запускается процесс поглощения бактерий аутофагосомами. Авторы считают, что распознавание LPS и активация инфламмасом происходит раньше запуска аутофагии. При этом, в результате удаления бактерий снижается и содержание LPS в цитозоле, что в свою очередь снижает активацию каспазы-11. Возможно, аутофагия бактерий служит дополнительным механизмом, обеспечивающим элиминацию патогена уже после его предъявления иммунной системе и запуска соответствующих иммунных реакций. Выяснение механизмов координации процессов аутофагии и каспазозависимой клеточной смерти представляется актуальной задачей будущих исследований.

Источник: Meunier E, Dick MS, Dreier RF, Schürmann N, Broz DK, Warming S, Roose-Girma M, Bumann D, Kayagaki N, Takeda K, Yamamoto M, Broz P. Caspase-11 activation requires lysis of pathogen-containing vacuoles by IFN-induced GTPases. Nature. 2014 Apr 16.

Подпись к рисунку: Бактерии Salmonella серотипа Typhi, 3D-реконструкция на основе сканирующей электронной микроскопии. Источник иллюстрации – CDC / Melissa Brower.

---

Поблагодарили (8): inview, Erin, Vadim Sharov, vladimirchi, isotope, Replikant, Goncharov, Kase

26 — 28 мая в Москве при участии нобелевских лауреатов Филлипа Шарпа и Синьи Яманаки, а также ведущих мировых экспертов будет проходить международная научная конференция Сколтеха «Терапия будущего». В рамках конференции ведущие эксперты выступят с докладами и расскажут о последних исследованиях в области стволовых клеток, биомедицинских технологий и РНК-терапии.

Также в рамках конференции пройдёт постерная сессия, в которой может принять участие любой желающий по предварительной регистрации. У участников будет возможность представить свои идеи выдающимся ученым, услышать мнения нобелевских лауреатов и получить рекомендации по своему научному проекту.

Торопитесь пройти бесплатную регистрацию, пока еще есть места!
• регистрация на постерные сессии до 1 мая
• регистрация на конференцию до 12 мая

Среди участников:

• Филлип Шарп (США) — Нобелевская премия 1993 г. (совместно с Ричардом Робертсом) за открытие прерывистой (экзон-интронной) структуры;
• Синья Яманака (Япония) — Нобелевская премия 2012 г. (совместно с Джоном Гёрдоном, Великобритания) за получение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS-клеток);
• Антон Бернс (Нидерланды) — директор центра по исследованию стволовых клеток Сколтеха;
• Виктор Котелянский — директор Исследовательского центра по биомедицинским технологиям и РНК-терапии.

Контактная информация для участников и бизнес-партнеров: stemcells@skoltech.ru

Светлана Маслова, пресс-служба Сколтеха
Tel. +7 (495) 280 14 81 ext.32-62
Mob. +7 915 431 03 18
maslova@skoltech.ru

С целью получить подробную характеристику молекулярных нарушений при раке мочевого пузыря проведен детальный анализ аномалий в 131 опухоли по сравнению с нормальными тканями. Выявлен ряд генов, мутации в которых ранее не связывали с данной формой рака или с раками вообще. Характерной особенностью оказались частые мутации в регуляторных генах хроматина. Определены гены и пути, которые могут стать потенциальными мишенями для противораковой терапии.

Уротелиальная карцинома мочевого пузыря (УТК) – распространенное онкологическое заболевание, причина смерти примерно 150.000 человек в год по всему миру. До сих пор нет специфических для этого заболевания лекарственных средств, направленных против определенных молекулярных мишеней. Члены The Cancer Genome Atlas Research Network получили и обобщили данные по молекулярным аномалиям в 131 случае УТК по сравнению с нормальной тканью мочевого пузыря или с ДНК из крови. Образцы опухолей для экспериментов подвергались строгому отбору.

В ДНК опухолей наблюдалось много аномалий – несколько меньше, чем при раке легких и меланоме, но больше чем при других исследованных раках. В среднем, в каждом случае обнаруживались 302 мутации в экзонах, 204 аномалии структуры хромосом, 22 перестройки хромосом. В 49% образцов наблюдались мутации ТР53, в 76% случаев его функция была инактивирована. Часто наблюдались инактивирующие мутации RB1 с существенно сниженным уровнем мРНК и как правило совместно с делециями CDKN2A. Часто встречались мутации PIK3CA (20%), сгруппированные в спиральном домене вблизи Е545.

Были идентифицированы 32 гена, мутации в которых ранее статистически достоверно не ассоциировались с УТК. Среди них наиболее частыми оказались мутации в MLL2 (27%), CDKN1A (14%), ERCC2 (12%), STAG2 (11%). Достоверных ассоциаций с иными формами рака мутаций в трех последних геноах и в шести других ранее не обнаруживалось.

Наблюдалось 2.529 структурных аберраций хромосом, из которых 1.153 представляли собой слияние генов. Среди аберраций было несколько повторяющихся транслокаций, которые могут быть связаны с патологией. С частотой 4-6% встречались вирусные геномы и транскрипты цитомегаловируса, вирусов полиомы ВК и папилломы 16. Цитомегаловирус обнаруживался в форме эписомы, а другие могли интегрироваться в гены и влиять на их экспрессию. В некоторых случаях вирусная инфекция может играть роль в патогенезе УТК. Секвенирование РНК включая микроРНК, анализ экспрессии белков позволили описать 4 подтипа экспрессии.

Проведенный анализ позволил идентифицировать потенциальные мишени для противораковой терапии 69% опухолей, включая 42% с возможными мишенями на пути фосфатидил-инозитол-3-ОН-киназа/AKT/mTOR и 45% опухолей с возможными мишенями на пути RTK/MAPK. Особо примечательным результатом исследования является тот факт, что регуляторные гены хроматина при УТК мутируют значительно чаще, чем при любом другом раке изученном к настоящему времени. Это может предоставить дополнительные возможности для разработки средств противораковой терапии.


Источник: Cancer Genome Atlas Research Network. .Comprehensive molecular characterization of urothelial bladder carcinoma // Nature. 2014; V. 507: P. 315-322.

Подпись к рисунку: Пути, которые могут нарушаться при раке мочевого пузыря. Представлены соматические мутации и изменение числа копий (CNA) в компонентах путей. Красным показаны активирующие нарушения, синим – инактивирующие. Проценты означают частоту активации или инактивации по крайней мере одного аллеля.

---

Поблагодарили (2): Newsline, Vadim Sharov

Институт Биохимии А.Н. Баха приглашает вас на День открытых дверей, который состоится 24 апреля (четверг) в 15:00. Начало мероприятия пройдет в конференц-зале института (2ой корпус, 3 этаж), где посетителям кратко расскажут об институте и его основных направлениях работы. После этого можно будет посетить интересующие вас лаборатории, где вам более подробно расскажут о конкретных исследованиях, а также ознакомят с приборной базой лабораторий. Также можно будет осмотреть оборудование коллективного пользования.

Подробная информация о мероприятии размещена ЗДЕСЬ

Если вы хотите прийти, сообщите свое ФИО, ВУЗ и кафедру по адресу inbiopen@gmail.com

Если вы хотите разместить объявление о нашем Дне Открытых Дверей у себя в ВУЗе, я приложил его к сообщению.

Спасибо и ждем вас.

Биолюминесценция известна для различных представителей животного (и не только) мира, в том числе для некоторых насекомых. Люцифераза из светляка Photinus pyralis широко используется в качестве репортерного гена в различных областях молекулярной биологии. Люциферазы насекомых гомологичны ацил-коА синтетазам жирных кислот (fatty acyl-CoA synthetases, ACSLs), которые считаются эволюционными предками люциферазы. Соответствующий гомолог есть и у несветящейся дрозофилы. В недавней статье в PNAS американские ученые показали, что этот белок обладает способностью к люминесценции.

Известно, что определенные мутации в люциферазе светлячка приводят к усилению люминесценции при использовании синтетических люциферинов, но снижают свечение при использовании природного D-люциферина. Это навело на мысль, что требования к люциферинам могут существенно отличаться у разных форм люцифераз, и, соответственно, у разных их гомологов. Следовательно, ACSLs могут обладать люциферазной активностью, хотя таковая и не обнаруживается при использовании D-люциферина. Для подтверждения этой гипотезы авторы использовали очищенную ACSL Дрозофилы (CG6178), и протестировали ее люциферазную активность в присутствии различных синтетических люциферинов. Один из люциферинов, CycLuc2, вызвал красное свечение (максимум эмиссии – 610 нм).

Интересно, что D-люциферин является конкурентным ингибитором для CycLuc2 – синтаза CG6178 связывает D-люциферин, но не способна катализировать его аденилирование. Свечение, вызываемое CG6178, оказалось более стабильным – оно отличается отсутствием "взрывной" (“burst”) фазы, характерной для обычной люциферазы (когда в течение первых нескольких секунд свечение резко возрастает, а затем переходит в более длительную стабильную фазу (“glow”phase)). Используя люциферин CycLuc2, авторы обнаружили люциферазную активность в т.н. шнейдеровских клетках дрозофилы, в которых CG6178 экспрессируется в норме. Применимость CG6178 в качестве люциферазы была протестирована на культуре клеток млекопитающих (CHO). ACSLs млекопитающих обнаруживают более низкую степень гомологии с люциферином светляка, и они оказались неспособны к люминесценции в присутствии CycLuc2. Однако, не исключено, что удачный подбор люциферина позволит обнаружить люциферазную активность и у млекопитающих.

Таким образом, появление люцифераз и биолюминесценции в ходе эволюции может быть проще, чем предполагалось ранее, и может быть обусловлено появлением подходящего субстрата при отсутствии серьезных мутаций в самих генах-предшественниках люцифераз. Селективность CG6178 в отношении CycLuc2 может быть использована в разработке новых субстрат-селективных люцифераз и соответствующих репортерных систем на их основе.

Источник: Mofford et al. Latent luciferase activity in the fruit fly revealed by a synthetic luciferin. PNAS 2014 111 (12) 4443-4448.

Картинка из обсуждаемой статьи:
A – реакция, катализируемая люциферазой из светляка
B – реакция, катализируемая ACSLs

P.S. В качестве дополнительного чтения можно предложить старую, но интересную популярную статью о биолюминесценции Ю.А.Лабаса (1933-2008), одного из идейных вдохновителей открытия и исследования флуоресцентных белков в России: Неразгаданная Дарвином Биолюминесценция. Журнал "Природа", № 2, 2003

---

Поблагодарили (5): Serpent, inview, vladimirchi, Vadim Sharov, Newsline

УФ-облучение сформировавшихся меланом не влияет на развитие опухолей, но стимулирует образование отдаленных метастаз. Ответ на вызванное УФ воспаление катализирует взаимодействие клеток меланомы с клетками эндотелия сосудов, которое приводит к поникновению раковых клеток в кровоток и диссеменации. Блокирование механизмов этого взаимодействия может стать эффективной стратегией для подавления метастазирования.

УФ-облучение является твердо установленным этиологическим фактором развития злокачественной меланомы. Найдены инициирующие опухоли мутации, возникающие в меланоцитах под действием УФ. Но как микроокружение опухолей реагирует на УФ, как это влияет на патогенез меланомы пока изучено недостаточно.

Авторы предположили, что УФ может воздействовать на микроокружение меланомы стимулируя выживание, экспансию и диссеменацию опухоли. Эксперименты проводились на мышах HGF-CDK4(R24C), у которых вследствие усиленной экспрессии фактора роста гепатоцитов HGF нарушена регуляция сигнального пути рецепторной тирозинкиназы и нарушен контроль клеточного цикла вследствие наличия онкогенной мутации CDK4(R24C). Меланомы индуцировали обработкой кожи канцерогеном диметил-бензантраценом. Участки кожи, где образовались опухоли, многократно облучали УФ-дозами, вызывавшими эритему.

Неожиданно оказалось, что повторное УФ-облучение не влияло на развитие меланом кожи, но увеличивало количество метастаз в легких. У 4 из 20 облученных мышей наблюдалась экспансия меланомных клеток в эндотелий кровеносных сосудов кожи. Ранее было известно, что подобное наблюдается у каждого пятого человека больного меланомой и связано с развитием метастаз, с негативным прогнозом.

Показано, что наблюдавшийся эффект связан с мобилизацией и активацией нейтрофилов, инициированных организатором и регулятором транскрипции HMGB1, который секретируется поврежденными кератиноцитами. Воспалительный ответ на УФ стимулировал ангиогенез и способствовал миграции клеток меланомы к клеткам эндотелия. Таким образом, воспалительный ответ на УФ-облучение катализирует взаимодействие клеток меланомы с клетками эндотелия сосудов, которое приводит к поникновению клеток меланомы в кровоток. Этот ангиотропизм представляет собой до сих пор малоизученный механизм метастазирования способствующий диссеменации раковых клеток через кровоток.

Полученные результаты показывают, что воздействие на фенотипическую пластичность клеток меланомы в ответ на воспаление, на механизмы их взаимодействия с клетками эндотелия может стать эффективной стратегией для подавления метастазирования.


Источник: Bald T, Quast T, Landsberg J, Rogava M, Glodde N, Lopez-Ramos D, Kohlmeyer J, Riesenberg S, van den Boorn-Konijnenberg D, Hömig-Hölzel C, Reuten R, Schadow B, Weighardt H, Wenzel D, Helfrich I, Schadendorf D, Bloch W, Bianchi ME, Lugassy C, Barnhill RL, Koch M, Fleischmann BK, Förster I, Kastenmüller W, Kolanus W, Hцlzel M, Gaffal E, Tьting T. Ultraviolet-radiation-induced inflammation promotes angiotropism and metastasis in melanoma. // Nature. 2014; V. 507: P. 109-113.

Подпись к рисунку: Метастазы меланомы в легких мышей не облучавшихся УФ (вверху) и периодически облучавшихся (внизу).

---

Поблагодарили (1): Erin

Кафедра генетики и биотехнологии Российского государственного аграрного университета - МСХА имени К.А. Тимирязева приглашает на традиционную летнюю школу по биотехнологии "Биотехнологии в сельском хозяйстве - 2014 (AgroBioTech-2014)".

В настоящее время формируется программа школы. Основная тематика генетическая инженерия (в ответ на истерику, опять поднятую в СМИ и ГД) и генетическая паспортизация (не только растений). Кроме того, сохраняется тематика прошлых школ: вопросы клеточной инженерии, использования методов биотехнологии в селекции растений и животных, методы цитогенетического анализа.

Формат проведения школы - теоретические занятия, практикумы по основным методам молекулярной биотехнологии. Кроме того, планируется организация экскурсий по лабораториям Университета, Всероссийского НИИ сельскохозяйственной биотехнологии, компании «Синтол», Станции «Биотрон» Пущинского филиала Института биоорганической химии им. академиков М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Международного биотехнологического центра «Генериум» (Владимирская область).

К участию в школе приглашаются студенты старших курсов бакалавриата, магистратуры, аспиранты и молодые ученые вузов и научно-исследовательских институтов.

Предполагается предоставление грантов для участия в школе, включающих оплату проживания и питания на период работы школы. Количество грантов будет определено позднее (в зависимости от объема финансирования) и официально объявлено на сайте. Желающие принять участие в школе без предоставления гранта оплачивают проживание в общежитии и питание.

Результаты конкурса грантов и отбора участников МЛШ-2014 будут объявлены не позднее 23 мая 2014 года.

Подробности: http://school.plantgen.com/index.php/ru/ob...grobiotech-2014

Официальным спонсором летней школы является компания «Синтол».

Не так давно К. Вентер синтезировал искусственный бактериальный геном на основе генома микоплазмы. Сейчас полным ходом идут работы над созданием уже эукариотического генома.

В статье в Science сообщается о синтезе первой искусственной эукариотической хромосомы – 3 хромосомы S. cerevisiae. Jef Boeke (New York University Langone Medical Center) – один из главных руководителей этого амбициозного проекта (который назвали "Sc2.0"). Началась эта история в 2006г, когда Boeke в разговоре с Srinivasan Chandrasegaran (бывшим коллегой Boeke по Johns Hopkins University) в шутку предложил не просто модифицировать дрожжевой геном с помощью нуклеаз (как это делал Chandrasegaran), а сделать геном "с нуля". Однако коллеги восприняли эту шутку всерьез.

Они начали с короткого фрагмента – R-плеча 9й хромосомы (90 кб). Они вставили сайты рекомбинации LoxP почти у каждого гена, а также около теломер, центромеры и др. важных элементов. Активация соответствующей рекомбиназы (cre) приводит к делеции случайного фрагмента, что позволяет эффективно проводить нокауты. Авторы назвали такой подход SCRaMbLE (synthetic chromosome rearrangement and modification by loxP-mediated evolution). Кроме того, были введены специальные метки (PCR-tags) для последующего PCR-анализа. Были удалены мобильные элементы, значительная часть интронов и некодирующих последовательностей, а теломеры были заменены на более короткие синтетические. Гены тРНК являются "горячими точками" повреждения ДНК и часто служат причиной остановки репликации. Поэтому 275 генов тРНК были удалены и перенесены на искусственную "неохромосому". В дальнейшем планируется перенести их в одну из следующих искусственных хромосом.

Все стоп-кодоны TAG были заменены на TAA. Предполагается, что когда будут доделаны все синтетические хромосомы, число таких замен будет более 1000. Это позволит зарезервировать кодон TAG для искусственной аминокислоты. Все эти изменения были просчитаны с помощью специально разработанной компьютерной программы, чтобы они не интерферировали с остальной, пока еще природной, частью генома. Синтез 90 кб R-плеча 9й хромосомы занял 11 месяцев, еще несколько месяцев было потрачено на введение его в живые клетки. Это успешно было завершено в 2011г. Полученные дрожжи оказались жизнеспособны, система SCRaMbLE тоже работала отлично. Вдохновленные успехом, авторы взялись за синтез целой хромосомы. Для этого были привлечены студенты из Johns Hopkins University. За полтора года 49 студентов сумели синтезировать и собрать 272 871 нуклеотидов искусственной хромосомы (размер природной – 316 667 нуклеотидов). Дрожжи, получившие синтетическую хромосому вместо природной, также оказались вполне жизнеспособны – это было проверено на разных средах и в различных условиях.

Дальнейшая работа над проектом "Sc2.0" приобрела международный размах – на сегодняшний день в нем участвуют институты Америки, Англии, Китая, Австралии, Сингапура и Индии (см. рис). Заменить все хромосомы на искусственные предполагается в течение ближайших двух лет. В дальнейшем ученые будут изучать эволюцию синтетического генома, а также использовать искусственные дрожжи для различных биотехнологических задач и фундаментальных исследований. Например, Boeke планируют исследовать молекулярные механизмы синдрома Леша-Нихена путем введения соответствующих генов в геном Sc2.0.

Таким образом, в случае удачного завершения проекта, он может стать эпохальной вехой в развитии синтетической биологии.


Источники:
Обсуждаемая статья в Science: Annaluru et al. Total Synthesis of a Functional Designer Eukaryotic Chromosome. Science 4 April 2014:Vol. 344 no. 6179 pp. 55-58

News focus (Science): E. Pennisi. Building the Ultimate Yeast Genome. Science 28 March 2014: Vol. 343 no. 6178 pp. 1426-1429

См.также Nature News: E. Callaway. First synthetic yeast chromosome revealed.

Картинка из News focus (Science)

---

Поблагодарили (7): Cyril, Replikant, Lanik, campus, Agouti, Luferchik, Apachi

«XIV Чайлахяновские чтения»
ИФР РАН, Москва, вторник, 22 апреля 2014 г., 13.00

Лекция профессора Питера ХЕДДЕНА (Peter Hedden) ( Великобритания): “Gibberellin as an essential factor for plant reproduction and other development processes” («Гиббереллин как важный фактор репродукции и других процессов развития растений»).

Профессор Хедден – это на сегодняшний день лидер исследования гиббереллинов в мире, «живой классик» данной области науки. Он автор многочисленных статей и монографий; только две его наиболее известные статьи по биосинтезу и метаболизму гиббереллинов, по данным Google Scholar, цитируются почти 1000 раз.

В лекции будет рассказано об использовании мутантов биосинтеза и передачи сигнала гиббереллина в исследованиях роли этих гормонов в цветении и плодоношении растений. Хотя цветение может происходить у модельного растения арабидопсис даже при отсутствии рецептора гиббереллина, это возможно только при особых условиях освещения. Однако для нормального развития цветочных органов требуется функциональный сигналинг гиббереллинов. Эффективное формирование семян у арабидопсиса нуждается в координированном росте цветочных органов под контролем гиббереллинов. У мутантов с потерей DELLA белков, негативных регуляторов передачи сигнала гиббереллинов, аномально высокие уровни сигналинга гиббереллина блокируют формирование пыльцы. Лекция продемонстрирует решающее значение прецизионной регуляции содержания гиббереллинов в тканях и органах для развития растений.

http://www.ippras.ru/news/XIV_Chail_Lect.pdf

Тройной негативный рак молочной железы (triple-negative breast cancer, TNBC) – наиболее агрессивная форма рака молочной железы, характеризующаяся отсутствием экспрессии в опухолевых клетках рецептора эстрогена, рецептора прогестерона и рецепторной тирозинкиназы HER2. Лечение данной формы представляет собой сложную задачу, так как мишенью для многих традиционных терапевтических агентов является один из упомянутых белков-рецепторов. Патогенез TNBC изучен довольно слабо; соответственно, для разработки новых эффективных терапевтических подходов необходима идентификация ключевых регуляторов этого процесса.

Один из таких ключевых регуляторов удалось обнаружить коллективу исследователей под руководством Laurie H. Glimcher из Weill Cornell Medical College. Опубликованная в Nature работа посвящена роли гена XBP1 в прогрессии TNBC. XBP1 кодирует транскрипционный фактор, участвующий в регуляции клеточного ответа на стресс. Механизм активации XBP1 связан с альтернативным сплайсингом соответствующей мРНК при участии эндонуклеазы IRE1α. Активация происходит в ответ на стресс, в результате начинает экспрессироваться функционально активная изоформа XBP1s. В нормальных условиях экспрессируется неактивная изоформа XBP1u.

Авторы обсуждаемой работы обнаружили высокий уровень активации XBP1 как в перевиваемых культурах клеток TNBC, так и в первичных культурах клеток пациентов. При этом XBP1 в условиях TNBC взаимодействует с транскрипционным фактором HIF1α и активирует HIF1α-зависимый метаболический путь, обеспечивающий адаптацию клеток к гипоксии и рост сосудов в ответ на снижение уровня кислорода. В результате повышается жизнеспособность опухоли, изначально испытывающей недостаток кислорода и питательных веществ вследствие недостаточной васкуляризации.

В экспериментах на клеточных культурах подавление активности гена XBP1 с помощью шпилечных РНК (shRNA) эффективно замедляло рост клеток. В случае использования модели ксенографтов TNBC у мышей супрессия XBP1 вызывала уменьшение размеров опухолей и снижала вероятность их рецидива и метастазирования. Данный эффект был значительно сильнее выражен в случае одновременного использования химиотерапевтичесих агентов – доксорубицина и паклитаксела. Таким образом, целенаправленное разрушение функциональной связи XBP1- HIF1α представляется очень перспективным с точки зрения терапии рассматриваемого рака, так как снижает жизнеспособность опухолей и делает их восприимчивыми к терапевтическим агентам.


Источник: Chen X, Iliopoulos D, Zhang Q, Tang Q, Greenblatt MB, Hatziapostolou M, Lim E, Tam WL, Ni M, Chen Y, Mai J, Shen H, Hu DZ, Adoro S, Hu B, Song M, Tan C, Landis MD, Ferrari M, Shin SJ, Brown M, Chang JC, Liu XS, Glimcher LH. XBP1 promotes triple-negative breast cancer by controlling the HIF1α pathway. Nature. 2014 Mar 23.

Подпись к рисунку: Схема взаимодействия XBP1 и HIF1α в условиях TNBC. Гипоксия индуцирует активацию XBP1, активированный XBP1 в свою очередь взаимодействует с HIF1α, что стимулирует экспрессию генов-мишеней HIF1, ответственных за прогрессию рака.
Рисунок из приложения к обсуждаемой статье.

---

Поблагодарили (5): Vadim Sharov, Wytalii, Lanik, Julchik, Агроном

реклама



Компания Биалекса предлагает аффинный носитель для очистки моно- и поликлональных антител, приготовленный на основе Sepharose CL4B c ковалентно связанным рекомбинантным белком G. Носитель обладает высокой ёмкостью по отношению к моно - и поликлональным антителам различного происхождения, прост в использовании и позволяет в одну стадию очистки получать высокоочищенные препараты иммуноглобулинов G. Носитель также может быть использован для преципитации комплексов антиген-антитело из раствора.

При соблюдении правил работы с носителем на одном и том же образце белок G-сефарозы можно проводить более 100 циклов очистки иммуноглобулинов. Носитель стабилен в диапазоне рН 2.0-8.0, а также к воздействию широкого спектра денатурирующих агентов.

Подробнее о белке G и его производных можно узнать на сайте компании Биалекса.


Подпись к рисунку: Выделение иммуноглобулинов. Анализ фракций методом ДСН-ЭФ в 12,5% ПААГ (восстанавливающие условия).
а) плазма крови, фракция иммуноглобулинов G человека
б) асцитная жидкость, моноклональные мышиные антитела
в) сыворотка крови, поликлональные козьи антитела
г) культуральная среда, рекомбинантные гуманизированные моноклональных антитела
д) культуральная среда, рекомбинантные Fab-фрагменты моноклональных антител
1 – до очистки; 2 – после очистки.

---

Поблагодарили (1): NMR-guy

При развитии эмбриона клетки альвеол АТ1 и АТ2 формируются из общего бипотентного предшественника. Но после рождения происходит переключение: обновление как АТ1, так и АТ2 осуществляют зрелые АТ2. Эта стволовоподобная функция АТ2 активируется при повреждении АТ1. Вероятно, активность АТ2 регулируется локальными сигналами: самообновление - через путь EGFR-KRAS, который также может быть использован при злокачественном перерождении клетки, а перепрогаммирование в АТ1 – через другой пока неустановленный путь.

Поверхность альвеол легких выстлана клетками двух типов: плоскими АТ1, осуществляющими газообмен и кубовидными АТ2, продуцирующими легочный сурфактант. Ранее считали, что клетки АТ1 происходят от АТ2, но в последнее время эта точка зрения пересматривается. До сих пор данные об альвеолярных стволовых клетках, предшественниках АТ1 и АТ2 были фрагментарны и противоречивы.

Авторы проследили на мышах пути формирования и функционирования АТ1 и АТ2 от эмбрионального состояния до зрелого организма. Анализ морфологии развивающихся альвеол в эмбриогенезе и на ранних стадиях постнатального развития с помощью 15 специфических маркеров АТ1 и АТ2 показал, что они происходят от единого бипотентного предшественника.

Обновление эпителия альвеол происходит довольно медленно и связано с пролиферацией ктеток АТ2. Прослеживание пролиферации и превращения клеток показало, что обновление происходит в отдельных локусах АТ2. В этих локусах обнаруживаются единичные подобные стволовым самообновляющиеся бипотентные АТ2, способные дифференцироваться как в зрелые АТ2, так и в АТ1.

Повышенная концентрация кислорода токсична для АТ1, но не АТ2. Показано, что при этом АТ2 активируются, некоторые из них приобретают свойства бипотентных для восполнения убыли АТ1.

Аденокарцинома – наиболее часто встречающаяся форма рака легких, связана с активирующими мутациями генов Kras или Egfr. Включение искусственно индуцируемого мутантного гена Kras(G12D), замещавшего у мышей нормальный, приводило к быстрому развитию опухолей и смерти животных через 20-60 дней после индукции. Через несколько дней после индукции наблюдалось резкое усиление пролиферации АТ2, но свойства бипотентных клеток они не приобретали и через некоторое время трансформировались в злокачественные.

Анализ профилей транскрипции в бипотентных предшественниках и АТ2 показал, что в них активно экспрессируются рецепторы семейства EGFR и рецепторы многих других сигнальных путей. Очищенные АТ2 сохраняли способность как к пролиферации, так и к дифференцировке в АТ1-подрбные клетки. Обработка лигандами EGFR стмулировала пролиферацию, но не дифференцировку.

Таким образом показано, что в эмбриогенезе АТ1 и АТ2 формируются независимо из общего предшественника. Через несколько недель после рождения формирование альвеол заканчивается и происходит переключение: некоторые зрелые АТ2 приобретают свойства бипотентных клеток и становятся предшественниками как АТ2, так и АТ1. Дополнительное количество АТ2 переходит в бипотентное состояние при повреждении АТ1. Онкогенный потенциал АТ2 вероятно является следствием стволовоподобных свойств, что позволяет отнести их к самым потенциально опасным клеткам организма. Гибнущие АТ1 вероятно секретируют EGF, стимулирующий АТ2, а для перепрограммирования в АТ1 требуется другие сигналы. Представляется очень важным установить эти сигналы и механизмы их контроля. Это позволит разработать новые стратегии для раннего обнаружения и лечения опухолей.


Источник: Desai TJ, Brownfield DG, Krasnow MA. Alveolar progenitor and stem cells in lung development, renewal and cancer. // Nature. 2014; V. 507: P. 190-194.

Подпись к рисунку: Модель функционирования стволовых клеток и предшественников в альвеолах при их формировании, обновлении и при раке.
Бипотентный предшественник, экспрессирующий маркеры как АТ1 (зеленые), так и АТ2 (красные) дифференцируется в АТ1 или в АТ2. Зрелые АТ2 могут функционировать как столовые клетки для обновления альвеол или для репарации повреждений. Погибающие АТ1 дают сигнал (S1), передающийся по пути EGFR-KRAS, который активирует близлежащие АТ2 (самообновление), другой сигнал (S2) индуцирует перепрограммирование дочерних клеток в АТ1. Активирующие мутации Egfr или Kras в АТ2 вызывают их конститутивную дупликацию и формирование опухолей.

---

Поблагодарили (3): inview, Vadim Sharov, NMR-guy

Идея использовать некоторые вирусы с выраженным тропизмом к опухолевым клеткам в качестве противораковых терапевтических агентов обсуждается в биомедицинской литературе с середины прошлого века. К сожалению, применение данного подхода на практике ограничивается многими факторами – развитием иммунного ответа против вируса, низкой эффективностью лизиса, тяжестью побочных эффектов и т.д. При этом привлекательность виротерапии состоит в том, что многие онколитические вирусы не только инфицируют опухолевые клетки и вызывают их разрушение, но и стимулируют противоопухолевый иммунный ответ. Это свойство обуславливает интерес к потенциальному использованию онколитических вирусов в составе комплексных терапевтических подходов.

В опубликованной в Science Translation Medicine работе исследователи из коллектива под руководством James P. Allison из MD Anderson Cancer Center предложили новый комбинированный подход, основанный на сочетании иммунотерапии и виротерапии.

В качестве виротерапевтического компонента использовался вирус болезни Ньюкасла (Newcastle disease virus, NDV) – безвредный для человека патоген птиц. Применение данного вируса в противораковой терапии ограничивается необходимостью прямого введения вируса в каждый опухолевый очаг, что делает его неэффективным в случае метастазирования опухоли. Достаточно слабая литическая активность вируса также ограничивает его терапевтический потенциал, однако при этом NDV является сильным индуктором интерферона I типа.

Использовавшийся в работе иммунотерапевтический подход основан на так называемой блокаде контрольных точек (checkpoint blockade) и подразумевает введение антител к рецепторному белку Т-клеток CTLA-4. Активация данного рецептора, также известного как CD152, ведет к ингибированию активности Т-клеток и служит негативным регулятором иммунного ответа. Соответственно, введение специфических блокирующих антител к CTLA-4 оказывает выраженный стимулирующий эффект на противоопухолевый иммунитет. Однако применение блокады CTLA-4 часто оказывается неэффективным в условиях ассоциированного с онкогенезом подавления иммунитета.

Авторы использовали мышиные модели для демонстрации эффективности предлагаемого комбинированного подхода. NDV вводился локально, путем инъекции непосредственно в одну из двух предварительно привитых мышам опухолей (меланома), в то время как для блокады CTLA-4 использовалось системное введение антител. В результате было установлено, что комбинированная терапия вызывает системный иммунный ответ, эффективный в том числе и против неинфицированных NDV опухолей. При этом опухоли, изначально резистентные к иммунотерапии на основе блокады CTLA-4, становятся восприимчивыми к ней в результате иммуномодулирующего действия NDV.

У мышей с изначально сниженным иммунитетом комбинированное введение NDV и антител к CTLA-4 ведет к отторжению опухолей и препятствует их вторичному появлению. Этот эффект наблюдается вне зависимости от чувствительности опухоли к NDV-опосредованному лизису и объясняется индукцией интерферона I и инфильтрацией опухоли активированными CD8+- и CD4+-лимфоцитами. Фактически, локальное введение NDV вызывает системную воспалительную реакцию в опухолевых очагах и делает их восприимчивыми для иммунотерапии. Таким образом, NDV подготавливает почву для последующей массированной атаки на опухоль средствами иммунной системы.


Источник: Zamarin D, Holmgaard RB, Subudhi SK, Park JS, Mansour M, Palese P, Merghoub T, Wolchok JD, Allison JP. Localized oncolytic virotherapy overcomes systemic tumor resistance to immune checkpoint blockade immunotherapy. Sci Transl Med. 2014. 6(226):226ra32.

Подпись к рисунку: Синергетическое действие NDV и блокады CTLA-4 обеспечивает отторжение опухолей и длительное выживание мышей. Рисунок из приложения к обсуждаемой статье.

---

Поблагодарили (3): Erin, Danse, inview

Дата: 22-25 апреля 2014 г.
Время: 9:00 - 18:00
Адрес: «Технополис Москва», Волгоградский просп., 42, корп.24.
Формат участия: Бесплатно

Институт биомедицинских исследований Novartis (NIBR) и Центр инновационного развития Москвы проведут цикл лекций и семинаров о научных и практических аспектах поиска и разработки лекарственных средств «Время новых идей» для молодых ученых и студентов профильных ВУЗов

Институт биомедицинских исследований в партнерстве с Центром инновационного развития Москвы начинает регистрацию слушателей на курс лекций и практических семинаров по современной фармацевтике «Время новых идей». Образовательная программа пройдет с 22 по 25 апреля 2014 года на базе центра инновационного производства «Технополис Москва».

Ученые и ведущие преподаватели NIBR предложат слушателям 8 интерактивных семинаров, раскрывающих наиболее актуальные темы современной фармацевтики: «Доклинические исследования», «Геномика и Биоинформатика», «Природные лекарственные средства», «Клиническая фармакология», «Инфекционные заболевания», «Терапевтические мишени», ролевая интерактивная игра «Поиск и разработка новых лекарственных средств», а также «Навыки презентации» – для тех, кто хочет улучшить навыки устных и стендовых докладов. Участники получат возможность налаживания профессиональных связей и контактов с коллегами, работающими в смежных областях, и с ведущими учеными.

Программа «Время новых идей» составлена таким образом, чтобы слушатели смогли получить представление об основных принципах и концепции поиска лекарственных соединений, факторах, влияющих на принятие решений при разработке лекарств. В ходе обучения участники программы познакомятся с процессом разработки и исследования лекарственных препаратов с точки зрения как экспериментальной науки, так и клинической практики, обсудят риски применения лекарств, особенности инфекционных болезней, актуальных для конкретных регионов, а также способы их лечения и контроля за распространением, узнают о создании и применении лекарств природного происхождения и изучат примеры из реальной практики. Все курсы и интерактивные занятия будут проходить на английском языке.

К участию в программе приглашаются студенты старших курсов профильных ВУЗов, аспиранты и молодые ученые, обладающие знаниями в области медицины, фармацевтики, естественных наук и заинтересованные в их расширении и совершенствовании. Для регистрации необходимо заполнить краткую форму на сайте Центра инновационного развития Москвы в период с 1 по 14 апреля 2014 года. Обратите внимание, что количество мест на курсе ограничено – регистрация возможна для первых 200 заявок.

---

Поблагодарили (2): Yuly, Olgushka

БиоБизнес-Инкубатор МФТИ (КПМ)
11 апреля, 15:00-18:00

11 апреля ведущие мировые специалисты, эксперты в области продления жизни соберутся на воркшопе, организованном на базе лаборатории генетики старения и продолжительности жизни МФТИ, чтобы обсудить возможности трансляции в клиническую практику самых передовых исследований. Клаудио Франчески, Брайн Кеннеди, Виктория Луняк, Грегори Фэй и другие не менее известные ученые встретятся в БиоБизнес-Инкубаторе МФТИ для открытого диалога и обмена опытом.

Времена, когда войны и эпидемии были главными причинами смертности, прошли. «Умер от старости», «скончался» - такие формулировки теперь распространены в быту. Обычно они подразумевают, что человек погиб по причине возрастных заболеваний. Сегмент фармацевтического рынка, занимаемый лекарствами против изменений, связанных с возрастом, очень обширный. Компании и правительства готовы вкладывать колоссальные средства в развитие этой области фармацевтики. Однако не всем известно, хотя казалось бы очевидно, что причиной возникновения возраст-зависимых заболеваний является именно старение.

Накопленные знания о механизмах старения способствуют созданию новых технологий и лекарственных препаратов, качественно продлевающих жизни. На наших глазах происходит настоящая научная революция. Фармацевтический рынок уже не будет прежним, когда многие из достижений ученых будут воплощены в жизнь.

Приглашаем заинтересованных специалистов посетить мероприятие

По окончании деловой части всех ждет неформальное общение и фуршет!


Расписание WorkShop «Трансляционные технологии продления жизни»

15:00 Приветственное слово руководителей МФТИ и БФКС. «БФКС как катализатор создания новых биомедицинских технологий»

Доклады участников:

15:20 Claudio Franceschi (Клаудио Франчески, Университет Болоньи, Италия) – Применение профилирования метилирования ДНК и метаболома для сверхранней диагностики возраст-зависимых заболеваний
15:35 Brian Kennedy (Брайан Кеннеди, Институт Бака, США) – Рапамицин и рапалоги: Таргетное ингибирование сигнального пути TOR
15:50 Vera Gorbunova (Вера Горбунова, Университет Рочестера, США) – Применение высокомолекулярной гиалуроновой кислоты для профилактики и лечения онкологических заболеваний
16:05 Gregory Fahy (Грегори Фэй, 21 Century Medicine, США) – Криосохранение тканей – новый подход к решению проблемы нехватки донорских органов
16:20 Robert Shmookler Reis (Роберт Шмуклер Рис, Университет Медицинских Исследований Арканзаса, США) – Создание диагностической платформы старения и трансляция в клинику
16:35 Vadim Gladyshev (Вадим Гладышев, Гарвардская Медицинская Школа, США) – Сравнительная геномика старения – ключ к нахождению новых мишеней для фармакологических вмешательств
16:50 Mikhail Blagosklonny (Михаил Благосклонный, Исследовательский Центр Рака Росвелл Парк) – Рапамицин – возможное лекарство от старости
17:05 Victoria Lunyak (Виктория Луняк, Институт Бака) – Эпигенетические вмешательства для омоложения стволовых клеток
17:20 Alex Maslov (Алекс Маслов, Медицинский Колледж имени Альберта Эйнштейна) – Определение мутационной нагрузки – простой и недорогой способ детектирования возрастных изменений
17:35 Andrei Seluanov (Андрей Селуянов, Университет Рочестера) - SIRT6 - потенциальная лекарственная мишень для регулирования репарации ДНК, продолжительности жизни, устойчивости к раку и репрессии транспозонов и вирусов
17:50 – Дискуссия, неформальное общение и фуршет.


Участие бесплатное. Для регистрации отправьте письмо координатору WorkShop.

Контакт: Мария Коноваленко, maria.konovalenko@gmail.com, +7 (926) 521 5377
Официальное объявление
Проезд: http://pharmcluster.ru/contact-information.html
P.S. В WorkShop принимают участие часть спикеров международной конференции "Генетика старения и долголетия", которая начнется в Сочи 6 апреля http://aging-genes2014.com/

---

Поблагодарили (1): Priamo