Molbiol.ru | О проекте | Справочник | Методы | Растворы | Расчёты | Литература | Орг.вопросы Web | Фирмы | Coffee break | Картинки | Работы и услуги | Биржа труда | Zbio-wiki NG SEQUENCING · ЖИЗНЬ РАСТЕНИЙ · БИОХИМИЯ · ГОРОДСКИЕ КОМАРЫ · А.А.ЛЮБИЩЕВ · ЗООМУЗЕЙ Темы за 24 часа [ Вход* | Регистрация* ] Форум: | |
Guest IP-штамп: fr9wk4TmyXcSw гость |
Кровь отступает от мозга во сне из за того что инсулин сажает во сне сердце выводя из крови сахар а мозг к инсулину мало восприимчив в отличие от сердца. Поэтому перед сном есть вредно и спать после еды считается опасно. Но как не парадоксально сон после еды нужен для восстановления сил в мозге. |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(Guest @ 26.02.2013 21:53) Кровь тут не причем виновник всего инсулин и серотонин. Кровь отступает от мозга во сне из за того что инсулин сажает во сне сердце выводя из крови сахар а мозг к инсулину мало восприимчив в отличие от сердца. Поэтому перед сном есть вредно и спать после еды считается опасно. Но как не парадоксально сон после еды нужен для восстановления сил в мозге. Спорить не буду о молекулярном механизме. Факт такой есть. Если бы зрение было слабее у голодных, они не могли бы найти пищу и природа это усмотрела. В критический момент силы направляются в нужном направлении. |
Guest IP-штамп: fr9wk4TmyXcSw гость |
|
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(Guest @ 26.02.2013 22:13) Серотонин защищает мозг после еды или питья ведь кровь действительно уходит в ЖКТ. А без серотонина сами понимаете счастья нет. Слава богу, сами поправили по поводу крови. Инсулин и серотонин, тоже доставляются по крови. То, что инсулин влияет на зрение, а серотонин связан с кишечным трактом (гормон удовольствия), по-моему, сомнений нет. |
Агроном Постоянный участник |
После еды кровь стекает на переваривание еды, следовательно зрению и мозгу меньше достается питательных веществ. А как эрекция члена произойдет - так вообще атас! Весь глупый и слепой становишься)) |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(Агроном @ 27.02.2013 10:26) Когда голодный, кровь питает мозг, зрение. чтобы достать еду и не до эрекции. Когда есть, что переварить, то кровь питает брюшную полость и тазовую часть. Тут уже автоматически возникает эрекция. Поэтому женщины сначала кормят. а потом "спрашивают". |
shure Постоянный участник |
|
Guest IP-штамп: fr9wk4TmyXcSw гость |
|
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(Guest @ 01.03.2013 11:42) А двустворчатый моллюск Арктика исландика, который, не имея головы, и много времени проводя в грунте без доступа кислорода, без проблем доживает до 507 лет. Гликолиз мать его туды прости боже. В грунте есть кислород, а также в воде растворенный кислород имеется. В условиях гипоксии используется кислород максимально эффективно, за счет структурных изменений митохондрий (кристы паралеллизуются). А те , кто живут долго, такие как землекопы , их физиологии надо хорошо знать. У беспозвоночных аргининфосфат, а у позвоночных креатинфосфат является одной из энергетических валют. Я думаю, что это является одной из причин долгожительства беспозвоночных. Сообщение было отредактировано kasumov eldar - 01.03.2013 15:41 |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
Кто-нибудь может сказать почему у разных органелл разные АТФ/ протон соотношения? |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(kasumov eldar @ 28.05.2013 09:38) Уважаемые специалисты! Кто-нибудь может сказать почему у разных органелл разные АТФ/ протон соотношения? Очень жаль, что никто не ответил. На этот вопрос я ответил на двух конференциях, а тезисы и статьи прикрепляю внизу: Файл/ы:
|
Guest IP-штамп: frM3NYGrkkbDE гость |
|
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(Guest @ 19.06.2013 00:12) Низкоамплитудное сокращение и набухание выполняют функцию и происходят между матриксом и межмембранным пространством в результате перемещения протонов, катионов и анионов. По этому поводу нами создана анимация и сейчас ее доделываем. с-кольцо АТФ синтетазы является неселективным ионным каналом. То, что касается старения, я никому не навязываю свою точку зрения. Это покажет скорейшая история. |
metrim Постоянный участник Москва |
(kasumov eldar @ 28.05.2013 09:38) Уважаемые специалисты! Кто-нибудь может сказать почему у разных органелл разные АТФ/ протон соотношения? (kasumov eldar @ 13.06.2013 11:45) Ну чисто мордовский интеллигент Голый |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(metrim @ 22.06.2013 12:46) Не буду опускаться до вашего уровня, но отмечу, что в России и в мире есть достойные, адекватные ученые, которые уже оценили наши труды: |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
Файл/ы:
|
shure Постоянный участник |
|
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(shure @ 26.08.2013 06:52) Александр, кто, что пришло или убежало не знаю, но то, что происходило недостойное для ученых, было. Вы спросите у своего руководителя в Москве, насколько он согласен с вращением с-кольца? С кем я обсуждаю, все в один голос говорят: с-кольцо не может вращаться; количество мономеров с-кольца не имеет никакого отношения к АТФ/Н+ соотношению; диаметр с-кольца выполняет другую функцию. Эти вопросы обсуждаются Уолкером в его статье и докладах как непонятные, неопределенные и неизвестные. Я с ним переписывался до и после конференции. если бы он хотел получить ответ на эти вопросы, мог бы и прослушать доклад. Его экспериментальные данные раскрыли много интересного, но его современные трактовки являются фантазией (кто-то назвал бы лженаукой, а я считаю заблуждением) и не более того. |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
PLoS One. 2013 Sep 10;8(9):e74978. doi: 10.1371/journal.pone.0074978. Electric field driven torque in ATP synthase. Miller JH Jr, Rajapakshe KI, Infante HL, Claycomb JR. Source Department of Physics and Texas Center for Superconductivity, University of Houston, Houston, Texas, United States of America. Abstract FO-ATP synthase (FO) is a rotary motor that converts potential energy from ions, usually protons, moving from high- to low-potential sides of a membrane into torque and rotary motion. Here we propose a mechanism whereby electric fields emanating from the proton entry and exit channels act on asymmetric charge distributions in the c-ring, due to protonated and deprotonated sites, and drive it to rotate. The model predicts a scaling between time-averaged torque and proton motive force, which can be hindered by mutations that adversely affect the channels. The torque created by the c-ring of FO drives the γ-subunit to rotate within the ATP-producing complex (F1) overcoming, with the aid of thermal fluctuations, an opposing torque that rises and falls with angular position. Using the analogy with thermal Brownian motion of a particle in a tilted washboard potential, we compute ATP production rates vs. proton motive force. The latter shows a minimum, needed to drive ATP production, which scales inversely with the number of proton binding sites on the c-ring. Сообщение было отредактировано kasumov eldar - 18.09.2013 09:39 |
guest: DK. IP-штамп: frzEngRAY2IJM гость |
(kasumov eldar @ 23.08.2013 11:41) - если это "непонятные вопросы", то как на них можно ответить вообще, а тем более понятно...
|
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(guest: DK. @ 18.09.2013 23:05) Понятие "непонятное" - относительное. Кому-то может быть понятно, а кому-то нет. Вот название статьи Уолкера: The ATP synthase: the understood, the uncertain and the unknown. Он признается, что несмотря на то, что прошло столько лет по изучению проблемы, до сих пор много непонятно в АТФсинтетазе. На все его вопросы я ответил. То, что непонятно Уолкеру, понятно мне, следовательно, можно и ответить на непонятные вопросы. |
rst7 |
|
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(rst7 @ 19.09.2013 21:01) Круто. Я то же как то связан с митохондрией. Но уже мыслю на другом уровне, потерял веру в митохондрию. Чем занимаетесь? Я убежден, что многие проблемы связаны, именно, с митохондриями. |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
Людвиг Больцман |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
Учёные из Питтсбургского университета открыли механизм, через который митохондрии сигнализируют клетке, что они повреждены и должны быть уничтожены. Это приближает возможность лечения таких заболеваний, как болезнь Паркинсона, которые, как считается, вызываются дисфункцией митохондрий в нейронах. «Лизис митохондрий в клетке – это нормальный процесс. Он позволяет избавляться от повреждённых митохондрий и накапливать здоровые. Когда процесс идёт нормально, здоровые митохондрии делятся и клетка чувствует себя хорошо», говорит Valerian Kagan, Ph.D., D.Sc., руководитель исследования. «Это красивый, эффективный механизм, изучая который мы надеемся найти новые подходы в лечении». Митохондрия сама подаёт сигнал о том, что её нужно уничтожить. Как она это делает? Учёным удалось показать, что в передаче этого сигнала участвуют фосфолипиды кардиолипины. Первоначально найденные в сердечной мышце, они являются компонентами внутренней мембраны митохондрии. Когда митохондрия повреждается, кардиолипины перемещаются со внутренней мембраны в наружную, где их узнаёт белок LC3, который имеет сайт связывания с кардиолипинами. Это связывание вызывает каскад событий, которые в итоге приводят к лизису митохондрии. Остаётся ещё много вопросов, которые предстоит разрешить. Что конкретно заставляет кардиолипины передвигаться на поверхность митохондрии? Как этот путь соотносится с другими путями, которые влияют на развитие таких болезней, как болезнь Паркинсона? Теперь, когда базовый механизм лизиса митохондрий раскрыт, можно ожидать, что последуют другие разнообразные исследования в этой области. Эти выводы имеют огромное значение для людей с повреждениями головного мозга. Если организм не способен самостоятельно справиться с установлением баланса между уничтожением больных митохондрий и сохранением здоровых, можно попробовать достигнуть его с помощью лекарств. Источники: Chu CT, Ji J, Dagda RK, Jiang JF, Tyurina YY, Kapralov AA, Tyurin VA, Yanamala N, Shrivastava IH, Mohammadyani D, Qiang Wang KZ, Zhu J, Klein-Seetharaman J, Balasubramanian K, Amoscato AA, Borisenko G, Huang Z, Gusdon AM, Cheikhi A, Steer EK, Wang R, Baty C, Watkins S, Bahar I, Bayır H, Kagan VE. Cardiolipin externalization to the outer mitochondrial membrane acts as an elimination signal for mitophagy in neuronal cells. process Nat Cell Biol. 2013 Oct;15(10):1197-205. doi: 10.1038/ncb2837. Epub 2013 Sep 15. |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
Комплексы дыхательной цепи (I, III и IV) способны объединяться в агломераты – респирасомы, - раскрывающие потенциал активности ферментов и снижающие утечку электронов и образование активных форм кислорода. Работа Сары Кольяти и ее коллег из университета Падуи показывает, что сборку респирасом можно регулировать меняя ни больше ни меньше как форму митохондриальных крист. Ферменты дыхательной цепи - целая фабрика во внутренних мембранах митохондрий: более 70 белковых цепей, связанных с группами гема, флавин-нуклеотидами, железо-серными кластерами, ионами меди, формируют конвеер массой в 1.5 MDa, организованный в четыре плавучих цеха - ферментативные комплексы I-IV. Три из них - I, III и IV, - представляют собой электрические насосы протонов, создающие градиент, превращаемый в конечном счете в энергию АТФ. Одним из самых удивительных и неразгаданных свойств насосов является их способность объединяться в одно целое – респирасомы. Явление это малозученное, но известно, что респирасомы образуются при помощи вспомогательных белков и только на время, распадаясь снова, а их состав и стехиометрия постоянно меняются (I-III-IV, (III)2-(IV)2 и др.). Формирование респирасом увеличивает эффективность переноса электронов комплексов и играет важную роль в биогенезе дыхательной цепи: комплекс I, наибольший из насосов (до 46 субъединиц, 850 kDa), собирается исключительно в составе суперкомплексов. Что движет образованием и распадом этих агломератов? Группам Хосе Энрикеса и Луки Скоррано удалось связать формирование респирасом с одной из самых необычных особенностей митоходрий – формой их внутренних мембран, сложенных в длинные выросты, кристы. Манипулируя белком Opa1, придающего кристам их уникальную форму (на рисунке), авторы показали, что, cглаживание митохондриальных мембран провоцирует распад суперкомплексов на отдельные комплексы-насосы. К аналогичным последствиям приводят факторы апоптоза – альтернативный способ изменить форму крист. Как следствие, независимо от способа разглаживания крист, комплексы пересают работать в полную силу и останавливается их биогенез. Следующим шагом будет понять механизм того, как форма внутренней мембраны определяет супрамолекулярную организацию растворенных в ней белков. Очень интересно для понимающих. Сообщение было отредактировано kasumov eldar - 03.11.2013 05:44 |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
Файл/ы:
|
Esya Постоянный участник PA, USA |
Вот теперь ее все прочтут и уверуют! Мои поздравления!
|
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(Esya @ 28.11.2013 19:46) Спасибо. Вообще-то , удивитительно. Раньше я писал как все и печатали в журнале, который сразу переводился на английский. Получал отличные отзывы. А теперь пишу немного оригинально, против течения и не публикуют. А когда публикуют даже в разделе "Патология обмена веществ", без рисунка и без возможности правки статьи, радуюсь как ребенок. Может в этом что-то есть? |
xenopus Постоянный участник Moscow |
|
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(xenopus @ 02.12.2013 15:25) Как я смею издеваться? Это всего-навсего эволюция науки. Конференция, ЗооМедВет, вестник БГУ, конференция, Ветеринарная медицина, потом будет конференция, наконец статья в зарубежном журнале. Теперь могу рассказать интересную историю. Для публикации надо было 3 рецензии. Пришел к пожилому биохимику-татарину и попросил писать рецензию. Он долго изучал рисунок. Я думал не видит и предложил очки. Он сказал, что у него близорукость и отлично видит. В конце-концов выдал, что поскольку в данном механизме участвуют ионы кальция, то напишет рецензию. Потом он выдал, что у него есть расчетные собственные неопубликованные формулы по кинетике ферментативных реакций, в том числе синтеза АТФ в АТФсинтетазе. Так мне ничего и не раскрыл. А теперь подумайте, где настоящая наука. |
Begemotik Участник |
(kasumov eldar @ 03.12.2013 07:31) Теперь могу рассказать интересную историю. Для публикации надо было 3 рецензии. Пришел к пожилому биохимику-татарину и попросил писать рецензию. Он долго изучал рисунок. Я думал не видит и предложил очки. Он сказал, что у него близорукость и отлично видит. В конце-концов выдал, что поскольку в данном механизме участвуют ионы кальция, то напишет рецензию. Потом он выдал, что у него есть расчетные собственные неопубликованные формулы по кинетике ферментативных реакций, в том числе синтеза АТФ в АТФсинтетазе. Так мне ничего и не раскрыл. А теперь подумайте, где настоящая наука. попробуйте перенести тему в раздел "анекдоты", уверен, отзывов будет больше
|
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(Begemotik @ 03.12.2013 11:24) Как мне кажется тема не анекдотическая, а то, что происходит вокруг темы похоже на анекдот. Вообще-то, самый хороший анекдот получается из жизненных ситуаций. Вчера я ему позвонил, чтобы он опубликовал свои формулы. Он сказал, что это его открытие и пытался опубликовать в монографии, а издательство куда-то дело рукопись и не опубликовало.Теперь не знает что делать. |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
Kirchhoff H Architectural switches in plant thylakoid membranes Photosynth Res DOI 10.1007/s11120-013-9843-0 Файл/ы:
|
CHO Постоянный участник 270 technology corridor |
(kasumov eldar @ 03.12.2013 02:31) надо было к молодому биофизику-еврею идти! |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(CHO @ 21.12.2013 18:02) Я просто констатировал факт и для меня важна порядочность людей, чем их национальность. |
CHO Постоянный участник 270 technology corridor |
(kasumov eldar @ 22.12.2013 07:30) ну да. А почему не констатированы факты о его семейном положении, материальном благополучии и сексуальной ориентации? Почему старый татарин априори порядочен? Если бы это для тебя не было бы важно, и не упоминал бы. Знаком мне такой застенчивый национализм |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(CHO @ 22.12.2013 16:55) ну да. А почему не констатированы факты о его семейном положении, материальном благополучии и сексуальной ориентации? Почему старый татарин априори порядочен? Если бы это для тебя не было бы важно, и не упоминал бы. Знаком мне такой застенчивый национализм Извиняюсь за то высказывание. Я горжусь тем, что я азербайджанец. Он является российским биохимиком пожилого возраста. Так звучит правильнее. Он мне рассказал одну любопытную историю, как он приглашал одного известного биохимика в вет. академию и что услышал в ответ, что тот не поедет в навозный институт. До сих пор не может забыть. |
CHO Постоянный участник 270 technology corridor |
(kasumov eldar @ 22.12.2013 09:49) ОК, принято (kasumov eldar @ 22.12.2013 09:49) Вот этого я никогда не понимал. А я горжусь, что я на четверть еврей, на четверть русский, а в остальном в основном татарин. Ещё я горжусь тем, что я мужчина. как-то глупо звучит, не находите? Как можно гордится тем, что от тебя не зависит и дано тебе просто так, по факту рождения? |
Потусторонний |
(CHO @ 22.12.2013 21:40) ОК, принято Вот этого я никогда не понимал. А я горжусь, что я на четверть еврей, на четверть русский, а в остальном в основном татарин. Ещё я горжусь тем, что я мужчина. как-то глупо звучит, не находите? Как можно гордится тем, что от тебя не зависит и дано тебе просто так, по факту рождения? это типа наверное "я" лесбиян!? как много мальчиков красивых , а я вот девочек люблю! |
CHO Постоянный участник 270 technology corridor |
|
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(CHO @ 23.12.2013 05:40) ОК, принято Вот этого я никогда не понимал. А я горжусь, что я на четверть еврей, на четверть русский, а в остальном в основном татарин. Ещё я горжусь тем, что я мужчина. как-то глупо звучит, не находите? Как можно гордится тем, что от тебя не зависит и дано тебе просто так, по факту рождения? Надо радоваться, а не гордиться, что ты мужчина. Я знаю людей, которые стыдятся (не путать со стеснением родителей в подростковом возрасте) своих родителей, своих корней, и наконец своей национальности. Я думаю, что хватит о постороннем. Пожалуйста, обсуждайте мою гордость - механизм синтеза АТФ. Эта тема касается каждого. |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(A.I.Mukhankin @ 30.12.2013 22:03) Хотелось бы понять, какую социально-значимую проблему Вы решали, разбирая "механизм " (?) синтеза АТФ? Уважаемый A.I.Mukhankin (Алексей Иванович)! Когда раньше меня спрашивали, какое прикладное значение имеет изучение этого процесса, я отвечал, что - эта чисто фундаментальная наука. А теперь могу сказать, что, в настоящее время становится понятным механизм старения, диабета 2 типа , рака, герпеса, псориаза, тех болезней, которые находятся в списке неизлечимых или актуальных. Поскольку вы претендуете на создание экспериментальной биологии или медицины, то должны были понять. Когда говорят все болезни от нервов. тоже правда. Основы всех этих недуг находятся в механизме образования энергии организма. |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
Моторные белки осуществляют конверсию химической энергии в механическую работу за счет гидролиза АТФ, что позволяет им перемещаться в клетке по системе филаментов. Семейство моторных белков, к которому относится кинезин-5, играет важную роль в процессе митоза, так как необходимо для формирования и функционирования митотического веретена. Митотическое веретено обеспечивает распределение хромосом между дочерними клетками в результате согласованного движения сложного комплекса микротрубочек. Движение антипараллельных микротрубочек относительно друг друга в противоположных направлениях осуществляется функциональным комплексом кинезина-5, который представляет собой гомотетрамер, имеющий 2 моторных конца (по 2 моторных домена в каждом), связанных центральным стержнем. Группа исследователей из Калифорнийского Университета в Дэвисе под руководством Jawdat Al-Bassam недавно представила новые данные о структуре центрального стержня кинезинового мотора, объясняющие механизм его функционирования. С помощью электронной микроскопии и рентгеноструктурного анализа было показано, что основой центрального стержня является домен нового типа, названный авторами BASS (bipolar assembly) и состоящий из четырех биполярно ориентированных длинных спиралей, тесно переплетенных между собой на протяжении 26 нанометров. На сегодняшний день это длиннейшая экспериментально охарактеризованная спиральная белковая структура. Такое строение центрального стержня обеспечивает правильную пространственную ориентацию мономеров в комплексе, механическое сопряжение и распределение усилия между двумя противоположными моторными концами кинезина-5, а также сильное сопротивления комплекса растягивающей силе. Еще одно интересная особенность структуры BASS заключается в переплетении 2-х димеров в комплексе таким образом, что моторные концы располагаются под углом в 90° друг к другу. Предполагается, что при приложении внешней силы этот угол может изменяться, что «запускает» мотор и заставляет его поворачивать связанные микротрубочки относительно друг друга вокруг продольной оси комплекса. В целом, уникальная структура домена BASS объясняет принцип работы кинезинового мотора и его участие в перемещении именно антипараллельных микротрубочек. Авторы также обнаружили 2 «молекулярных кармана» на поверхности белка, которые можно использовать в качестве сайтов связывания для создания низкомолекулярных ингибиторов кинезина-5. Предполагается, что такие ингибиторы будут способны нарушать структуру домена BASS и предотвращать формирование функциональных тетрамеров кинезина. Это, в свою очередь, будет нарушать процесс клеточного деления. Учитывая роль неконтролируемого деления клеток в патогенезе многих видов рака, потенциальные ингибиторы кинезина-5 могут оказаться эффективными компонентами противораковой терапии. Источник: Scholey JE, Nithianantham S, Scholey JM, Al-Bassam J. Structural basis for the assembly of the mitotic motor Kinesin-5 into bipolar tetramers. Elife. 2014. 3:e02217. Комментарий: Fakhri N, Schmidt CF. A surprising twist. Elife. 2014. 3:e02715. [b] Сообщение было отредактировано kasumov eldar - 17.05.2014 17:44 |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
Abstract Dynamin-related membrane remodeling proteins regulate mitochondrial morphology by mediating fission and fusion. Although mitochondrial morphology is considered an important factor in maintaining mitochondrial function, a direct mechanistic link between mitochondrial morphology and function has not been defined. We report here a previously unrecognized cellular process of transient contraction of the mitochondrial matrix. Importantly, we found that this transient morphological contraction of mitochondria is accompanied by a reversible loss or decrease of inner membrane potential. Fission deficiency greatly amplified this phenomenon, which functionally exhibited an increase of inner membrane proton leak. We found that electron transport activity is necessary for the morphological contraction of mitochondria. Furthermore, we discovered that silencing the inner membrane-associated dynamin optic atrophy 1 (OPA1) in fission deficiency prevented mitochondrial depolarization and decreased proton leak without blocking mitochondrial contraction, indicating that OPA1 is a factor in coupling matrix contraction to mitochondrial depolarization. Our findings show that transient matrix contraction is a novel cellular mechanism regulating mitochondrial activity through the function of the inner membrane dynamin OPA1. |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jun 16. pii: 201401591. [Epub ahead of print] An uncoupling channel within the c-subunit ring of the F1FO ATP synthase is the mitochondrial permeability transition pore. Alavian KN1, Beutner G2, Lazrove E3, Sacchetti S3, Park HA3, Licznerski P3, Li H3, Nabili P3, Hockensmith K2, Graham M4, Porter GA Jr5, Jonas EA6. Author information Abstract Mitochondria maintain tight regulation of inner mitochondrial membrane (IMM) permeability to sustain ATP production. Stressful events cause cellular calcium (Ca2+) dysregulation followed by rapid loss of IMM potential known as permeability transition (PT), which produces osmotic shifts, metabolic dysfunction, and cell death. The molecular identity of the mitochondrial PT pore (mPTP) was previously unknown. We show that the purified reconstituted c-subunit ring of the FO of the F1FO ATP synthase forms a voltage-sensitive channel, the persistent opening of which leads to rapid and uncontrolled depolarization of the IMM in cells. Prolonged high matrix Ca2+ enlarges the c-subunit ring and unhooks it from cyclophilin D/cyclosporine A binding sites in the ATP synthase F1, providing a mechanism for mPTP opening. In contrast, recombinant F1 beta-subunit applied exogenously to the purified c-subunit enhances the probability of pore closure. Depletion of the c-subunit attenuates Ca2+-induced IMM depolarization and inhibits Ca2+ and reactive oxygen species-induced cell death whereas increasing the expression or single-channel conductance of the c-subunit sensitizes to death. We conclude that a highly regulated c-subunit leak channel is a candidate for the mPTP. Beyond cell death, these findings also imply that increasing the probability of c-subunit channel closure in a healthy cell will enhance IMM coupling and increase cellular metabolic efficiency. |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jun 16. pii: 201401591. [Epub ahead of print] An uncoupling channel within the c-subunit ring of the F1FO ATP synthase is the mitochondrial permeability transition pore. Alavian KN1, Beutner G2, Lazrove E3, Sacchetti S3, Park HA3, Licznerski P3, Li H3, Nabili P3, Hockensmith K2, Graham M4, Porter GA Jr5, Jonas EA6. F1 часть АТФ синтазы изобразили как в нашем механизме и с-кольцо является неселективным ионным каналом-порой. Файл/ы:
|
papa Karlo Постоянный участник |
|
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
(papa Karlo @ 12.09.2014 21:20) Разве это важно, чья идея? Глобальные идеи должны созреть и приходят раз в 50 или сто лет. Мелкие идеи появляются почаще. Важно, ухватиться за идею и правильно использовать ее. Юнге в 1987 исследовал CFo АТФ синтазы как ионный канал, а в 1993 году сделал из него ротор. В 2013 году начали появляться идеи, что CFo, все-таки, является неселективным ионным каналом. Вот такие кривые пути развития науки. Митчелл выдал свою идею о хемиосмотической модели в 1961 году. Наша механо-хемиосмотическая модель появилась в 2011 году. Сообщение было отредактировано kasumov eldar - 14.09.2014 20:50 |
kasumov eldar Постоянный участник Москва |
Файл/ы:
|
« Предыдущая тема · Беседа · Следующая тема » |