Molbiol.ru | О проекте | Справочник | Методы | Растворы | Расчёты | Литература | Орг.вопросы Web | Фирмы | Coffee break | Картинки | Работы и услуги | Биржа труда | Zbio-wiki NG SEQUENCING · ЖИЗНЬ РАСТЕНИЙ · БИОХИМИЯ · ГОРОДСКИЕ КОМАРЫ · А.А.ЛЮБИЩЕВ · ЗООМУЗЕЙ Темы за 24 часа [ Вход* | Регистрация* ] Форум: | |
slavak4609 Участник |
Метилирование гистонов играет важную роль не только в организации хроматина, но и в регуляции экспрессии генов. Систематическое исследование раковых геномов показало наличие множества нарушений в генах, ответственных за модификацию гистонов, но их роль в канцерогенезе и функциональное значение изучены недостаточно. Накоплено много данных о том, что метилтрансферазы и деметилазы гистонов играют ключевую роль в регулировке дифференцированного статуса клеток. Ген, кодирующий деметилазу лизина 4 гистона Н3 JARID1B был идентифицирован как реверсивно регулируемый сигнальным путем HER2 при раке молочной железы. Но, несмотря на важную роль JARID1B и в онтогенезе, и в канцерогенезе механизмы его функционирования изучены слабо. Анализ культур клеток рака молочной железы показал, что увеличение количества копий гена и белка JARID1B коррелирует с увеличением количества транскриптов и белков, свойственных люминальному подтипу. В клетках и люминального, и базального рака подавление экспрессии JARID1B с помощью shРНК подавляло рост клеток, но в случаях люминального эффект был сильнее. При этом увеличивалось содержание метилированного гистона Н3, но не других гистонов. Подавление JARID1B с помощью siРНК приводило к накоплению или истощению множества транскриптов. Среди 200 генов, наиболее подверженных изменениям транскрипции, в люменальных клетках больше генов активировалось, чем подавлялось. В клетках базального рака наблюдалась обратная зависимость. В результате подавления JARID1B с помощью siРНК происходило усиление экспрессии генов, связанных с базальным фенотипом, стволовыми клетками и компонентами сигнального пути TGFβ. Дальнейшие эксперименты показали, что экспрессия JARID1B требуется для подавления генов, свойственных базальному подтипу, а подавление его экспрессии ведет к торможению роста клеток. И наоборот, потеря функции JARID1B в клетках базального подтипа приводит к подавлению генов пути TGFβ, но это не обязательно связано с наблюдавшимся торможением роста. Эксперименты по секвенированию участков генома, с которыми связывается JARID1B, по метилированию гистона Н3 и анализу профилей экспрессирующихся генов показали, что JARID1B преимущественно связывается с промоторами активных генов, обогащенных метилированным Н3. Но он не является сильным репрессором транскрипции, а скорее тонким регулятором метилирования гистона и уровня транскрипции. JARID1B играет ключевую роль в поддержании программы экспрессии генов, свойственных для люминального рака. Высокий уровень его экспрессии связан с негативным прогнозом течения заболевания. Таким образом, детально охарактеризованы молекулярные механизмы функционирования деметилазы гистона Н3К4 JARID1B как онкогена при люминальном раке молочной железы. Полученные результаты могут быть полезны при разработке стратегии лечения этого заболевания. Но сложность спектра функций JARID1B требует более утонченного подхода, чем просто подавление ферментативной активности. Рисунок: Продукт активного гена JARID1B подавляет экспрессию генов, связанных с базальным фенотипом, его блокирование приводит к подавлению роста клеток опухоли. В клетках базального фенотипа инактивация JARID1B активирует гены люминального фенотипа. Источник: Yamamoto S, Wu Z, Russnes HG, Takagi S, Peluffo G, Vaske C, Zhao X, Moen Vollan HK, Maruyama R, Ekram MB, Sun H, Kim JH, Carver K, Zucca M, Feng J, Almendro V, Bessarabova M, Rueda OM, Nikolsky Y, Caldas C, Liu XS, Polyak K.
Сообщение в колонке новостей, раздел "Наука: общая и молекулярная биология" 06.08.2014 12:50 |
blam25 Львов |
|
wandacoleman |
|
guest: Diana IP-штамп: friklaNCWp1dY гость |
|
bruce IP-штамп: frj5GEfdEWR5M гость |
|
Nickanor IP-штамп: fr7xY0Sjw6N2U гость |
|
ginnssf |
|
pollard45p Участник |
|
redball12345671211 |
|
Leeo Участник |
|
abbie |
|
vananh01 |
|
Ryan Carter IP-штамп: frfb/UfMm2zMM гость |
|
arianapham |
|
arianapham |
|
typhoon-tv Small Heath |
|
vrida2 Постоянный участник |
|
thomaslist Участник |
|
모바일소 IP-штамп: frKmQV.1bluNU гость |
Have a great day! |
먹튀검증 IP-штамп: frKmQV.1bluNU гость |
|
pak24tv Участник |
|
cucotvapk IP-штамп: freVT6E8UpLlg гость |
|
watchesbiz Постоянный участник |
|
hanrickamong |
|
kriz Постоянный участник |
|
kriz Постоянный участник |
Сайт Сайт Сайт Сайт Сайт Сайт Сайт Сайт |
bov12 IP-штамп: frWoyLp/FCXKE гость |
|
jad12 IP-штамп: frWoyLp/FCXKE гость |
|
superslotv9 IP-штамп: frXkFtWqamLPg гость |
|
vrida2 Постоянный участник |
|
www.singha89 IP-штамп: frXkFtWqamLPg гость |
|
Ufa1688 IP-штамп: frAafNuYANUh2 гость |
|
vrida2 Постоянный участник |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frJhOCvSv9ICE гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: fr/1ZkUsuBQOE гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: fr/1ZkUsuBQOE гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frGvfkzt/vMtQ гость |
|
Guest IP-штамп: frkAetK2YrBiw гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frpXPq5TOmUHs гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frGvfkzt/vMtQ гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: fr/1ZkUsuBQOE гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: fr/1ZkUsuBQOE гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frGvfkzt/vMtQ гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frGvfkzt/vMtQ гость |
|
akitaa Постоянный участник |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frdN6q3cADZrs гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frpXPq5TOmUHs гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frGvfkzt/vMtQ гость |
|
janimani Участник |
|
« Предыдущая тема · Колонка новостей · Следующая тема » |