 * |   |
|
Molbiol.ru | О проекте | Справочник | Методы | Растворы | Расчёты | Литература | Орг.вопросы Web | Фирмы | Coffee break | Картинки | Работы и услуги | Биржа труда |  Zbio-wikiNG SEQUENCING · ЖИЗНЬ РАСТЕНИЙ · БИОХИМИЯ · ГОРОДСКИЕ КОМАРЫ · А.А.ЛЮБИЩЕВ · ЗООМУЗЕЙ Темы за 24 часа [ Вход* | Регистрация* ] Форум: |
|
Правила
* Селективный нокдаун внутриклеточных белков с использованием аутофагии/лизосомальной деградации
Кураторы темы:* Serpent
Чёрный список: eshafatima, jalily5, jane smith, merckseo, xigel19038, гости, watchesbiz, vrida2, nidramulta, mehreensiddique, seomind
NB! в теме нельзя обсуждать тех, кто внесён в чёрный список
Операции: Хочу стать куратором* · Подписаться на тему* · Отправить страницу по e-mail · Версия для печати*
Внешний вид:* Схема · [ Стандартный ] · +Перв.сообщ.
   |
 SerpentПостоянный участник RU-->IT  |
 25.03.2014 17:47
 В опубликованной ранее рассматривалось использование убиквитин-протеасомной системы деградации для селективной элиминации внутриклеточных белков. Продолжая тему методов белкового нокаута/нокдауна, стоит обратить внимание на недавнюю публикацию в Nature Neuroscience. В этой статье исследователи из Университета Британской Колумбии в Канаде под руководством Yu Tian Wang предложили альтернативный метод элиминации заданных белков с использованием другого клеточного механизма деградации белков – шаперон-зависимой аутофагии и лизосомальной деградации. В норме эта система отвечает за транспорт частично денатурированных белков из цитоплазмы через мембрану лизосомы в ее полость, где происходит протеолиз. Важную роль в этом процессе играют шапероны семейства HSC70 и белок LAMP-2, который служит мембранным рецептором комплекса шаперона и белка, подлежащего транспорту в лизосому.Предлагаемый метод основан на использовании синтетических пептидов, включающих 3 функциональных домена. Первый домен (cell membrane-penetrating domain, CMPD) обеспечивает проникновение пептида через мембраны (как плазматическую мембрану клетки, так и гематоэнцефалический барьер). В качестве такого домена может использоваться, например, соответствующий фрагмент вирусного белка TAT. Второй домен (protein-binding domain, PBD) обеспечивает специфическое связывание с заданным белком. Соответствующий PBD теоретически можно подобрать для любого внутриклеточного белка с помощью фагового дисплея и подобных методов. Третий (CMA-targeting motif, CTM) представляет собой мотив из 5 аминокислот KFERQ, характерный для всех нативных субстратов шаперон-зависимой аутофагии, и отвечает за связывание всего комплекса с белком HSC70 и затем непосредственно с лизосомой для последующей деградации. Используя созданные пептиды в экспериментах с клеточными культурами крысиных нейронов и живыми крысами, авторы продемонстрировали эффективный нокдаун in vitro и in vivo для ряда нейрональных белков: протеинкиназы DAPK1, белка постсинаптической плотности PSD-95 и альфа-синуклеина. Особого внимания заслуживает пример DAPK1. В нормальных условиях эта протеинкиназа в клетках мозга неактивна, активация происходит в ответ на ишемию мозга (например, в случае инсульта) и ведет к апоптозу. Авторы использовали крысиную модель инсульта и вводили специфичные к DAPK1 пептиды животным внутривенно. В результате уровень активированной DAPK1 в пораженных участках мозга снижался, уменьшая тем самым и повреждения тканей мозга. При этом уровень неактивной DAPK1 в интактных участках мозга оставался неизменным. Предложенный метод нокдауна/нокаута белков отличает от альтернативных методов ряд преимуществ. В отличие от подходов, основанных на использовании убиквитин-протеасомной системы, рассматриваемый метод практически не требует генетических манипуляций, соответственно, его гораздо проще адаптировать для нужд молекулярной медицины. Продемонстрированная в статье возможность внутривенного введения пептидов уже представляет собой важный шаг в этом направлении. Кроме того, метод может использоваться для элиминации только активированной формы белка (как показано на примере DAPK1) или отдельных изоформ/мутантных форм белка-мишени. Источник: Fan X, Jin WY, Lu J, Wang J, Wang YT. Nat Neurosci. 2014. 17(3):471-80. Подпись к рисунку: Схема предлагаемого подхода из обсуждаемой статьи. Синтетический пептид проникает в клетку с помощью домена CMPD, связывается с белком-мишенью с помощью домена PBD и направляет пептид-белковый комплекс в лизосому с помощью домена CTM.
 Сообщение в колонке новостей, раздел "Наука: общая и молекулярная биология"
31.03.2014 13:36 |
|
casualarti |
27.09.2022 10:55
хощевер， анд слиппед еасилы инто а холе ин тхе щалл。 Тхе булл чаргед тхе щалл фуриоуслы агаин анд агаин， бут алтхоугх хе бруисед хис хеад анд чиппед хис хорнс， тхе моусе стаыед сафелы инсиде хис холе。 Афтер а тиме тхе булл гаве уп анд санк дощн то рест агаин。 Ас соон ас тхе булл щас аслееп， тхе литтле моусе црепт то тхе моутх оф тхе холе， паттеред ацросс тхе ярд， бит тхе булл агаин -- тхис тиме он тхе носе -- анд рушед бацк то сафеты。 Ас тхе булл роаред хелплесслы тхе моусе сяуеакед: "Итьс нот алщаыс тхе биг пеопле щхо е офф бест Сометимес тхе смалл онес щин， ёу кнощ "Он тхе тхирд даы афтер хе щас борн, Литтле Елепхант щент щитх хис мотхер то тхе банкс оф а стреам, анд тхере хе сащ а бирд ин тхе скы флыинг хере анд тхере. Литтле Елепхант саид: “ Иф И цоулд флы, И цоулд сее евен море тхингс, ит щоулд бе греат!” |
|
466773030 Постоянный участник |
 18.10.2022 06:27
|
|
Ufa1688 Постоянный участник |
21.10.2022 16:37
|
|
thomasmore1 |
30.11.2022 16:11
Visit: |
|
watchesonline89 Постоянный участник |
08.12.2022 09:41
|
|
bunmd |
07.01.2023 12:10
|
|
netblogg |
09.01.2023 09:02
attractiveness level as akin to that of a discarded dishcloth and the most physical we could see ourselves being with the guy who actually likes us is a game of ping pong over an especially long table. All of which means that someone usually ends up getting rejected. man romantically, but I want to keep him as a friend because he is funny and I enjoy his company, or he has shown himself to be that rare specimen known as or he simply doesn't mention |
|
Ujjainescort7 Постоянный участник Ujjain |
10.02.2023 09:48
|
|
rankxone Постоянный участник |
05.03.2023 20:03
|
|
rankxone Постоянный участник |
25.03.2023 19:40
|
|
Jaipurescort7 Постоянный участник Jaipur |
27.03.2023 07:36
If You are Intersted of Escort Girls in Udaipur Then Book This Website . |
|
Ufa1688 Постоянный участник |
18.06.2023 16:05
|
|
rankxone Постоянный участник |
04.08.2023 11:52
|
|
acim app Участник |
17.02.2024 11:59
|
|
Phoebe799 |
16.04.2024 22:10
Игра в онлайн-слоты – это не только вращение барабанов и выигрыш в лотерею. один Скорее, это сочетание удачи и предусмотрительности в выборе игр и эффективном управлении деньгами. По этой причине в этой статье будет представлен четкий путь для игроков, которые хотят понять и добиться успеха в สล็อต888 онлайн-играх, уделяя особое внимание дополнительным способам выбора игр. и управляйте своими деньгами, нажмите чтобы увеличить свои шансы на выигрыш и снизить риск потери денег. 1 Выбор игровых автоматов 11 Изучите игру и узнайте о RTP (возврат к игроку). RTP — это пропорциональный показатель возврата денег игроку от поставленной суммы. Более высокое значение RTP означает больший шанс на выигрыш. Выбирайте игры с высоким RTP, чтобы увеличить свои шансы на выигрыш. 12 веселья и графики Игры с красивой графикой и интересными звуковыми функциями делают игровой процесс более приятным. 13 Разнообразие в игре Вам следует выбрать игру, в которой есть множество уловок и разнообразные стили игры. чтобы играть было не скучно 2 Управление капиталом 21 Установите ограничения на игру Должен быть установлен лимит на сумму денег, которую можно использовать для игры в онлайн-слоты. и соблюдать указанный лимит, не превышающий 22 настройки ставок Вам следует выбирать ставки, подходящие для данного лимита и уровня риска, который вы принимаете. Ставить все деньги сразу — не лучшая идея. 23 Повышение или понижение ставок Когда выиграть деньги Подумайте о том, чтобы немного увеличить ставки, чтобы увеличить прибыль. А когда вы теряете деньги, вам следует уменьшить ставки, чтобы снизить риск. 24 Ограничение игрового времени Время, потраченное на игровые автоматы, должно быть ограничено, чтобы предотвратить ненужную трату денег и сохранить баланс в повседневной жизни. подведем итог Игра в онлайн-слоты – это не просто вопрос удачи. Но важно выбрать правильную игру и эффективный мани-менеджмент. Поэтому, чтобы увеличить ваши шансы на выигрыш и снизить риск потери денег, следование рекомендованному выше пути поможет вам понять и добиться более эффективной игры в онлайн-слоты. Не забывайте, что получать удовольствие по-прежнему важно. Наслаждайтесь игрой и не забывайте получать удовольствие от своих часов. |
| « Предыдущая тема · Колонка новостей · Следующая тема » |
 |
· Викимарт - все интернет-магазины в одном месте · Доска объявлений Board.com.ua ·
--- сервер арендован в компании Hetzner Online, Германия ---
--- администрирование сервера: Intervipnet ---
Хеликон · Диаэм · ИнтерЛабСервис · Beckman Coulter · SkyGen · ОПТЭК · BIOCAD · Евроген · Синтол · БиоЛайн · Sartorius · Химэксперт · СибЭнзим · Tecan · Даниес · НПП "ТРИС" · Биалекса · ФизЛабПрибор · Genotek · АТГ Сервис Ген · Биоген-Аналитика
Powered by Invision Power Board(Trial) v2.0.0 © 2024 IPS, Inc.