Molbiol.ru | О проекте | Справочник | Методы | Растворы | Расчёты | Литература | Орг.вопросы Web | Фирмы | Coffee break | Картинки | Работы и услуги | Биржа труда | Zbio-wiki NG SEQUENCING · ЖИЗНЬ РАСТЕНИЙ · БИОХИМИЯ · ГОРОДСКИЕ КОМАРЫ · А.А.ЛЮБИЩЕВ · ЗООМУЗЕЙ Темы за 24 часа [ Вход* | Регистрация* ] Форум: | |
Serpent Постоянный участник RU-->IT |
Предлагаемый метод основан на использовании синтетических пептидов, включающих 3 функциональных домена. Первый домен (cell membrane-penetrating domain, CMPD) обеспечивает проникновение пептида через мембраны (как плазматическую мембрану клетки, так и гематоэнцефалический барьер). В качестве такого домена может использоваться, например, соответствующий фрагмент вирусного белка TAT. Второй домен (protein-binding domain, PBD) обеспечивает специфическое связывание с заданным белком. Соответствующий PBD теоретически можно подобрать для любого внутриклеточного белка с помощью фагового дисплея и подобных методов. Третий (CMA-targeting motif, CTM) представляет собой мотив из 5 аминокислот KFERQ, характерный для всех нативных субстратов шаперон-зависимой аутофагии, и отвечает за связывание всего комплекса с белком HSC70 и затем непосредственно с лизосомой для последующей деградации. Используя созданные пептиды в экспериментах с клеточными культурами крысиных нейронов и живыми крысами, авторы продемонстрировали эффективный нокдаун in vitro и in vivo для ряда нейрональных белков: протеинкиназы DAPK1, белка постсинаптической плотности PSD-95 и альфа-синуклеина. Особого внимания заслуживает пример DAPK1. В нормальных условиях эта протеинкиназа в клетках мозга неактивна, активация происходит в ответ на ишемию мозга (например, в случае инсульта) и ведет к апоптозу. Авторы использовали крысиную модель инсульта и вводили специфичные к DAPK1 пептиды животным внутривенно. В результате уровень активированной DAPK1 в пораженных участках мозга снижался, уменьшая тем самым и повреждения тканей мозга. При этом уровень неактивной DAPK1 в интактных участках мозга оставался неизменным. Предложенный метод нокдауна/нокаута белков отличает от альтернативных методов ряд преимуществ. В отличие от подходов, основанных на использовании убиквитин-протеасомной системы, рассматриваемый метод практически не требует генетических манипуляций, соответственно, его гораздо проще адаптировать для нужд молекулярной медицины. Продемонстрированная в статье возможность внутривенного введения пептидов уже представляет собой важный шаг в этом направлении. Кроме того, метод может использоваться для элиминации только активированной формы белка (как показано на примере DAPK1) или отдельных изоформ/мутантных форм белка-мишени. Источник: Fan X, Jin WY, Lu J, Wang J, Wang YT. Подпись к рисунку: Схема предлагаемого подхода из обсуждаемой статьи. Синтетический пептид проникает в клетку с помощью домена CMPD, связывается с белком-мишенью с помощью домена PBD и направляет пептид-белковый комплекс в лизосому с помощью домена CTM.
Сообщение в колонке новостей, раздел "Наука: общая и молекулярная биология" 31.03.2014 13:36 |
casualarti |
хощевер, анд слиппед еасилы инто а холе ин тхе щалл。 Тхе булл чаргед тхе щалл фуриоуслы агаин анд агаин, бут алтхоугх хе бруисед хис хеад анд чиппед хис хорнс, тхе моусе стаыед сафелы инсиде хис холе。 Афтер а тиме тхе булл гаве уп анд санк дощн то рест агаин。 Ас соон ас тхе булл щас аслееп, тхе литтле моусе црепт то тхе моутх оф тхе холе, паттеред ацросс тхе ярд, бит тхе булл агаин -- тхис тиме он тхе носе -- анд рушед бацк то сафеты。 Ас тхе булл роаред хелплесслы тхе моусе сяуеакед: "Итьс нот алщаыс тхе биг пеопле щхо е офф бест Сометимес тхе смалл онес щин, ёу кнощ "Он тхе тхирд даы афтер хе щас борн, Литтле Елепхант щент щитх хис мотхер то тхе банкс оф а стреам, анд тхере хе сащ а бирд ин тхе скы флыинг хере анд тхере. Литтле Елепхант саид: “ Иф И цоулд флы, И цоулд сее евен море тхингс, ит щоулд бе греат!” |
Ufa1688 Постоянный участник |
|
thomasmore1 |
Visit: |
watchesonline89 Постоянный участник |
|
bunmd |
|
netblogg |
attractiveness level as akin to that of a discarded dishcloth and the most physical we could see ourselves being with the guy who actually likes us is a game of ping pong over an especially long table. All of which means that someone usually ends up getting rejected. man romantically, but I want to keep him as a friend because he is funny and I enjoy his company, or he has shown himself to be that rare specimen known as or he simply doesn't mention |
Ujjainescort7 Постоянный участник Ujjain |
|
rankxone Постоянный участник |
|
rankxone Постоянный участник |
|
Jaipurescort7 Постоянный участник Jaipur |
If You are Intersted of Escort Girls in Udaipur Then Book This Website . |
Ufa1688 Постоянный участник |
|
rankxone Постоянный участник |
|
acim app Участник |
|
« Предыдущая тема · Колонка новостей · Следующая тема » |