 * |   |
|
Molbiol.ru | О проекте | Справочник | Методы | Растворы | Расчёты | Литература | Орг.вопросы Web | Фирмы | Coffee break | Картинки | Работы и услуги | Биржа труда |  Zbio-wikiNG SEQUENCING · ЖИЗНЬ РАСТЕНИЙ · БИОХИМИЯ · ГОРОДСКИЕ КОМАРЫ · А.А.ЛЮБИЩЕВ · ЗООМУЗЕЙ Темы за 24 часа [ Вход* | Регистрация* ] Форум: |
|
Правила
* Онкогенные мутации гена ERBB3 при раках человека
Операции: Хочу стать куратором* · Подписаться на тему* · Отправить страницу по e-mail · Версия для печати*
Внешний вид:* Схема · [ Стандартный ] · +Перв.сообщ.
   |
|
Viacheslav Kalinin IP-штамп: fr9BWiSxZ4XxQ гость  |
 12.07.2013 21:09
 Об одном из четырех генов семейства рецепторов эпидермального фактора роста – ERBB3 было известно, что при ряде раков наблюдается его амплификация, усиленная экспрессия. Авторы предприняли поиск неизвестных ранее онкогенных мутаций ERBB3 в примерно 500 различных раковых опухолях. Чаще всего мутации обнаруживались при колоректальной карциноме и аденокарциноме желудка (~10%).Экспрессия генов рецепторов эпидермального фактора роста семейства HER(ERBB) при многих раках разрегулирована вследствие амплификации генов, усиленной экспрессии или мутаций. Для одного из четырех членов семейства – гена ERBB3 были известны амплификация и усиленная экспрессия, но не были описаны онкогенные мутации. В поисках таких мутаций авторы провели секвенирование кодирующих областей гена ERBB3 из 100 опухолей колоректальной карциномы, 92 аденокарцином желудка, 138 карцином немелкоклеточных карцином легких 45 карцином почек, 37 меланом, 32 раков яичников, 16 крупноклеточных и 12 мелкоклеточных раков легких, 15 раков пищевода, 11 гепатоцеллюлярных карцином и 9 других раков. Значительное количество мутаций, изменяющих структуру белка ERBB3, было найдено при раках желудка (11 из 92, 12%) и при колоректальной карциноме (11 из 100, 11%). При остальных раках доля таких мутаций была незначительна (порядка 1%) или они отсутствовали. Соматическая природа найденных мутаций была подтверждена параллельным секвенированием ДНК опухоли и нормальной ткани. Большинство мутаций локализовано в функционально важных участках, связанных со связыванием лиганда, формированием гетеродимеров, конформационных превращений белка, передачи сигналов. При испытании мутантных генов в культурах иммортализованных клеток эпителия толстой кишки мышей оказалось, что и мутантный ген, и ген дикого типа как таковые не индуцировали рост клеток без прикрепления, но в комбинации с экспрессией гена ERBB2 мутантный, но не дикий ERBB3 обладал таким действием. В условиях индукции shРНК, подавляющих экспрессию содержащегося в клетках мутантного ERBB3, существенно подавлялся рост в животных индуцируемых ими опухолей. При испытании интерлейкин-3 зависимых клеток BaF3 на способность расти без интерлейкина и формировать колонии оказалось, что экспрессия в них мутантного гена, и гена дикого типа эффекта не давала. Но экспрессия мутантного, но не дикого ERBB3 в комбинации с экспрессией гена ERBB2 способствовала росту клеток и формированию колоний в отсутствии интерлейкина-3. При этом киназная активность продукта ERBB2 была обязательной. Способность клеток BaF3 вызывать у мышей заболевание, сходное с лейкемией, сообщалась также только комбинацией мутантного ERBB3 с полноценным ERBB2. На моделях выживания клеток BaF3 без интерлейкина-3 и эффективности формирования колоний исследовали эффективность действия ряда применяющихся в клинике и разрабатываемых препаратов – антител против адресных доменов белков семейства ERBB и химических соединений – против биологического действия мутантных белков ERBB3. Их эффективность оказалась различной для разных мутантов. В частности лапатиниб (lapatinib), блокирующий киназный домен ERBB2, оказался эффективным против всех мутантов, т.к. киназная активность ERBB2 необходима для проявления их онкогенности. Так же действовал ряд других препаратов, но некоторые проявляли различную эффективность для разных мутантов. Сходный эффект наблюдался и при анализе инфильтрирующих селезенку и костный мозг мышей клеток BaF3, несущих различные мутанты гена ERBB3. Полученные результаты показывают, что многие применяющихся в клинике и разрабатываемые терапевтические препараты могут быть эффективны против опухолей, связанных с мутантным геном ERBB3. авторский текст Источник: Jaiswal BS, Kljavin NM, Stawiski EW, Chan E, Parikh C, Durinck S, Chaudhuri S, Pujara K, Guillory J, Edgar KA, Janakiraman V, Scholz RP, Bowman KK, Lorenzo M, Li H, Wu J, Yuan W, Peters BA, Kan Z, Stinson J, Mak M, Modrusan Z, Eigenbrot C, Firestein R, Stern HM, Rajalingam K, Schaefer G, Merchant MA, Sliwkowski MX, de Sauvage FJ, Seshagiri S. //Cancer Cell. 2013; V. 23: P. 603-617. Подпись к рисунку. Соматические мутации ERBB3, представленные относительно доменов белка. Красные прямоугольники – встречаемость наиболее частых мутаций. Синие прямоугольники – другие нечастые мутации, для которых тоже анализировалась онкогенная активность.
 Сообщение в колонке новостей, раздел "Наука: общая и молекулярная биология"
26.07.2013 12:23 |
 vrida2Постоянный участник |
19.11.2020 05:26
|
|
vrida2 Постоянный участник |
 17.09.2021 03:39
|
 krizПостоянный участник |
24.10.2021 23:00
|
|
kriz Постоянный участник |
28.10.2021 02:48
|
|
kriz Постоянный участник |
28.10.2021 18:20
|
|
kriz Постоянный участник |
29.10.2021 03:15
|
|
kriz Постоянный участник |
29.10.2021 03:15
|
|
kriz Постоянный участник |
29.10.2021 03:16
|
|
kriz Постоянный участник |
29.10.2021 03:16
|
|
kriz Постоянный участник |
29.10.2021 03:16
|
|
kriz Постоянный участник |
31.10.2021 01:47
Мир Киев COVID-19 Политика Общество Автоновости Происшествия Спорт Экономика |
|
kriz Постоянный участник |
31.10.2021 01:47
Мир Политика Общество Экономика Автоновости Происшествия Спорт |
|
kriz Постоянный участник |
31.10.2021 01:47
|
|
kriz Постоянный участник |
31.10.2021 01:48
|
|
kriz Постоянный участник |
31.10.2021 01:48
|
|
kriz Постоянный участник |
31.10.2021 01:49
|
|
kriz Постоянный участник |
01.11.2021 09:21
Вывоз мусора Грузчики Переезд офиса Переезд квартиры Грузовое такси Перевозка холодильника Перевозка пианино Перевозка мебели О компании Контакты Грузоперевозки О компании Перевозка мебели Грузовое такси Тарифы Гадания онлайн Гадания на картах Обратная связь Карта сайта Новости шоу бизнеса |
|
kriz Постоянный участник |
01.11.2021 09:21
|
|
kriz Постоянный участник |
01.11.2021 09:22
|
|
kriz Постоянный участник |
01.11.2021 23:31
Грузоперевозки Киев Перевозка мебели Киев Грузовое такси Киев Цены на грузоперевозки Перевозка мебели Киев Вывоз строймусора Аренда экскаватора Аренда спецтехники Стоимость грузоперевозок Грузоперевозки в Киеве Грузоперевозки по Киеву Перевозка мебели в Киеве Грузовое такси в Киеве Перевозка пианино в Киеве Переезд квартиры в Киеве Переезд офиса в Киеве Услуги грузчиков в Киеве Вывоз мусора в Киеве Цена на перевозки в Киеве |
|
kriz Постоянный участник |
01.11.2021 23:32
|
|
kriz Постоянный участник |
01.11.2021 23:32
|
|
kriz Постоянный участник |
03.11.2021 19:22
В Мире В Киеве Корона Политика Общество Экономика Авто Спорт Инциденты Грузоперевозки |
|
kriz Постоянный участник |
03.11.2021 19:22
|
|
kriz Постоянный участник |
03.11.2021 19:23
|
|
kriz Постоянный участник |
04.11.2021 15:52
|
|
kriz Постоянный участник |
04.11.2021 22:35
Мир Киев Политика Экономика COVID-19 Бизнес Общество Автоновости Спорт |
|
kriz Постоянный участник |
04.11.2021 22:35
|
|
champak12 IP-штамп: frWoyLp/FCXKE гость |
16.11.2021 15:33
|
|
jad12 IP-штамп: frWoyLp/FCXKE гость |
17.12.2021 10:56
|
|
vrida2 Постоянный участник |
25.06.2022 23:42
|
|
vrida2 Постоянный участник |
27.09.2022 19:38
|
|
watchesonline89 Постоянный участник |
07.12.2022 12:16
|
|
watchesonline89 Постоянный участник |
08.12.2022 09:17
|
|
shutdown168 IP-штамп: frqaYaYx2Y2ds гость |
24.11.2023 11:18
David McBride was due to face trial next week, but changed his plea after a legal ruling scuppered his defence. |
| « Предыдущая тема · Колонка новостей · Следующая тема » |
 |
· Викимарт - все интернет-магазины в одном месте · Доска объявлений Board.com.ua ·
--- сервер арендован в компании Hetzner Online, Германия ---
--- администрирование сервера: Intervipnet ---
Хеликон · Диаэм · ИнтерЛабСервис · Beckman Coulter · SkyGen · ОПТЭК · BIOCAD · Евроген · Синтол · БиоЛайн · Sartorius · Химэксперт · СибЭнзим · Tecan · Даниес · НПП "ТРИС" · Биалекса · ФизЛабПрибор · Genotek · АТГ Сервис Ген · Биоген-Аналитика
Powered by Invision Power Board(Trial) v2.0.0 © 2024 IPS, Inc.