Molbiol.ru | О проекте | Справочник | Методы | Растворы | Расчёты | Литература | Орг.вопросы Web | Фирмы | Coffee break | Картинки | Работы и услуги | Биржа труда | Zbio-wiki NG SEQUENCING · ЖИЗНЬ РАСТЕНИЙ · БИОХИМИЯ · ГОРОДСКИЕ КОМАРЫ · А.А.ЛЮБИЩЕВ · ЗООМУЗЕЙ Темы за 24 часа [ Вход* | Регистрация* ] Форум: | |
slavak4609 Участник |
Немелкоклеточный рак легких (НМКРЛ) – причина смерти прмерно одного миллиона человек в год. Исследования опухолей показали, что в них встречается более 160 соматических мутаций, и большинство из них в различных опухолях не повторяются. Против некоторых раковых белков (EGFR, EML4-ALK), известны лекарственные препараты, но связанные с ними случаи аденокарциномы легких составляют лишь 15%. Для большинства пациентов известные терапевтические средства не эффективны. Известно, что в процессе онкогенеза и эволюции опухолевые клетки могут приобретать повышенную чувствительность к химическим соединениям, к которым нечувствительны нормальные клетки. Авторы предприняли систематический поиск новых потенциальных мишеней для терапии НМКРЛ. В экспериментах на первом этапе использовалась пара культур клеток аденокарциномы легких и нормальных иммортализованных клеток эпителия дыхательных путей того же пациента, на которых сравнивали чувствительность к 230.000 химических соединений. С целью корреляции эффекта селективной токсичности химических ингибиторов с генетическими нарушениями параллельно анализировались последствия подавления различных генов большим набором siРНК. Затем чувствительность к наиболее интересным ингибиторам проверялась на 91 культуре клеток НМКРЛ человека. В результате удалось идентифицировать возможные генетические пути, пригодные для терапии. Мутации в гене NLRP3, наблюдаются в 16% случаев НМКРЛ. В результате в клетке повышается количество FLIP, и, как следствие, ограничивается активность каспазы 8, связанной с программируемой гибелью клетки. Химические препараты прямо подавляющие активность FLIP пока неизвестны. Но описан ряд препаратов, подавляющих экспрессию FLIP или ускоряющих его деградацию. Такой подход может быть полезным для разработки методов терапии рака легких, связанного с мутацией NLRP3. В 6% НМКРЛ наблюдается наличие комбинации мутаций генов KRAS+LKB1. Такая комбинация мутаций, активирующих онкоген KRAS и инактивирующих LKB1 приводит к нарушению формирования лизосом. Несущие ее клетки оказались чувствительными к индолил-триазину (indolotriazine). Подпись к рисунку: Схема экспериментального поиска новых мишеней для химеотерапии. Источник: Kim HS, Mendiratta S, Kim J, Pecot CV, Larsen JE, Zubovych I, Seo BY, Kim J, Eskiocak B, Chung H, McMillan E, Wu S, De Brabander J, Komurov K, Toombs JE, Wei S, Peyton M, Williams N, Gazdar AF, Posner BA, Brekken RA, Sood AK, Deberardinis RJ, Roth MG, Minna JD, White MA.
Сообщение в колонке новостей, раздел "Наука: общая и молекулярная биология" 23.12.2013 14:14 |
토토사이 IP-штамп: frIkp08ooR4Vk гость |
|
토토사이 IP-штамп: frIkp08ooR4Vk гость |
|
토토사이 IP-штамп: frIkp08ooR4Vk гость |
|
토토사이 IP-штамп: frIkp08ooR4Vk гость |
|
kimkibang Постоянный участник |
|
kimkibang Постоянный участник |
|
vrida2 Постоянный участник |
|
kriz Постоянный участник |
|
keonhacai IP-штамп: frzGppaP8uh/Y гость |
|
jad12 IP-штамп: frWoyLp/FCXKE гость |
|
jad12 IP-штамп: frWoyLp/FCXKE гость |
|
vrida2 Постоянный участник |
|
466773030 Постоянный участник |
|
vrida2 Постоянный участник |
|
watchesonline89 Постоянный участник |
|
PowerISO Crack IP-штамп: fraoPU0Lh.juM гость |
|
« Предыдущая тема · Колонка новостей · Следующая тема » |