 * |   |
|
Molbiol.ru | О проекте | Справочник | Методы | Растворы | Расчёты | Литература | Орг.вопросы Web | Фирмы | Coffee break | Картинки | Работы и услуги | Биржа труда |  Zbio-wikiNG SEQUENCING · ЖИЗНЬ РАСТЕНИЙ · БИОХИМИЯ · ГОРОДСКИЕ КОМАРЫ · А.А.ЛЮБИЩЕВ · ЗООМУЗЕЙ Темы за 24 часа [ Вход* | Регистрация* ] Форум: |
|
Правила
* Mfsd2a – ключевой регулятор функции гематоэнцефалического барьера
Кураторы темы:* Serpent
Чёрный список: watchesbiz, run3, woresif554, гости, eshafatima, jalily5, jane smith, merckseo, xigel19038, vrida2, harki, mehreensiddique
NB! в теме нельзя обсуждать тех, кто внесён в чёрный список
Операции: Хочу стать куратором* · Подписаться на тему* · Отправить страницу по e-mail · Версия для печати*
Внешний вид:* Схема · [ Стандартный ] · +Перв.сообщ.
   |
 SerpentПостоянный участник RU-->IT  |
 28.05.2014 14:38
 Поддержание внутримозгового гомеостаза у позвоночных осуществляется с помощью гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) – физиологической структуры, контролирующей селективное поступление различных веществ из кровотока во внутреннюю среду мозга. ГЭБ состоит из клеток эндотелия сосудов, соединенных с помощью так называемых плотных контактов (tight junctions), специфичных для сосудов нервной системы. На клеточном уровне, обмен веществ между паренхимой мозга и системным кровотоком обеспечивается системой плотных контактов в комплексе с астроцитами и перицитами.Выполняя функцию защиты мозга от патогенов, токсинов и прочих потенциально опасных веществ, ГЭБ является и главным препятствием для доставки большинства лекарственных препаратов в ЦНС. Разработка препаратов, способных проникать через ГЭБ, осложняется недостатком знаний о молекулярной природе барьера. Группе исследователей из Гарварда под руководством Chenghua Gu удалось существенно продвинуться в решении этой проблемы и идентифицировать один из ключевых регуляторных элементов в структуре ГЭБ. Авторы работы, опубликованной в Nature, пытались найти гены, экспрессия которых в клетках сосудов кореллировала с образованием ГЭБ. Для этого использовалась техника, основанная на введении флуоресцентного красителя в печень эмбрионов мыши, откуда краситель распространялся по системному кровотоку. Это позволило наблюдать формирование ГЭБ у эмбрионов с высокой пространственно-временной точностью и определить подходящую стадию эмбрионального развития для транскрипционного скрининга. В результате скрининга удалось идентифицировать ген Msfd2a (major facilitator super family domain containing 2a), экспрессия которого специфична для клеток эндотелия сосудов, имеющих отношение к ГЭБ. Обнаружено, что нокаут гена Mfsd2a у мышей приводил к нарушению формирования ГЭБ, в результате барьер становился проницаемым для ряда веществ в широком диапазоне молекулярных масс. Кроме того, в эндотелиальных клетках сосудов у нокаутных мышей возрастает трансцитоз (транспорт молекул с одной стороны клетки на другую в мембранных пузырьках), который в норме в этих клетках подавлен. Структура плотных контактов при этом не меняется, также сохраняется нормальный паттерн формирования сосудистой сети (плотность и диаметр капилляров, степень ветвления сосудов). Таким образом, Msfd2a необходим для формирования ГЭБ и, с большой вероятностью, является селективным супрессором процесса трансцитоза в соответствующих клетках. Трансцитоз является перспективным механизмом для доставки в мозг лекарственных препаратов, т.к. теоретически с его помощью может осуществляться транспорт веществ независимо от их молекулярной массы и физико-химических свойств. Детальный механизм, как именно Mfsd2a регулирует процесс трансцитоза, пока остается невыясненным. Тем не менее, блокирование функции Mfsd2a в мембране клеток эндотелия с помощью специфических ингибиторов представляется перспективной стратегией преодоления ГЭБ в терапевтических целях. В целом, возможность искусственно «открывать» и «закрывать» барьер для разнообразных веществ с помощью манипуляций с Mfsd2a отрывает широкие перспективы как для нейробиологии, так и для медицины. Источник: Ben-Zvi A, Lacoste B, Kur E, Andreone BJ, Mayshar Y, Yan H, Gu C. Nature. 2014. 509(7501):507-11. Рисунок из обсуждаемой статьи: Дефекты ГЭБ у мышей с нокаутом Mfsd2a. Использовавшийся в качестве метки сульфо-NHS-биотин (550 Да) у контрольных животных оставался в сосудах, в то время как у нокаутных мышей наблюдалась утечка вещества в паренхиму мозга.
 Сообщение в колонке новостей, раздел "Наука: общая и молекулярная биология"
02.06.2014 16:06 |
|
Сухова Наталья Участник |
02.06.2014 19:12
А мне не понятно - зачем они решили этот важный барьер нарушать? Это мозг! Там ничего лишнего нет. Чем лучше работает этот барьер, тем лучше. Что они там лечить собрались? Угробить человека? Инфекцию туда надо заносить специально, сама по себе она туда не проникает. Восстановление после операции? Так нервная ткань не делится - бесполезно... Все остальное - так важнее хорошо и правильно питать без эксессов. Или там опять кого угробили и думают, что если пичканут очередным препаратом, он от этого станет умнее? Сомневаюсь. Лучше бы изучили получше что это такое, чтобы всем это было понятно. |
|
Сухова Наталья Участник |
02.06.2014 19:20
Они там что - решили проводить эксперименты над людьми? Я не вижу никаких перспектив для медицины и нейробиологии в этом. Единственно где это может быть важно - психиатрия для детей, которым приходится регулировать проблемы роста и развития. И то, я думаю, там тоже все гораздо лучше регулируется с помощью различных приколов питания, а уж чем питать - это другой вопрос. |
|
Guest IP-штамп: frJ.Pzqirbr62 гость |
02.06.2014 20:09
Существует некая вероятность, что могут быть похожие механизмы у людей, однако необходимы длительные исследования с применением даже чистопородных белых мышей из вивария. Поэтому статья опубликована в одном из лучших научных журналов Nature, чтобы поднять значение и рейтинг такой очень дорогостоящей, мало осмысленной и малополезной с обычной точки зрения работы. |
|
Serpent Постоянный участник RU-->IT |
02.06.2014 22:12
Насчет терминов - тоже пальцем в небо. |
|
xenopus Постоянный участник Moscow |
02.06.2014 22:24
|
|
Сухова Наталья Участник |
03.06.2014 00:09
А насчет развития мозгов - так оно и есть - вот родится очередной шибздик или лилипутка... или, как там писали - гипофизарный карлик, или близнецы - надо приводить в порядок, они сами до нормального роста не дорастают, работать за них никто не обязан, да и не тянут они больше остальных, а приводить в порядок надо так, чтобы они не выросли дебилами... А почему такие рождаются? Да мама что-то съела, мама плохо ела, врач наколол какой-то дрянью, или мама - маленькая, кто-то придумал способ делать ребенка мельче (а что делать - может родиться кто угодно, но по крайней мере мать будет цела), или у мамы какая-то проблема - не половозрелая малолетняя рожает, а у нее еще не устоялся метаболизм, ну и прочее...). Только есть не репарабельные случаи, или так сказать - поздно взялись за ребенка, а есть результат того, что не правильно обращались с ребенком - и он все равно либо не дорос, либо перерос, либо дико диспропорциональный. А вы думаете - откуда берутся девчонки с огромными ляшками и такой же попой и исчезающей грудью, отсутствующим тазом и африканской попой у белых, тогда как она даже не для всех африканцев типична? А откуда берется диспропорционально мелкая для роста голова? А откуда берется компания большого количества очень низкорослых женщин а ля медведев с диспропорционально большой головой? В общем - там всегда надо смотреть возраст, размер мамы, таза в том числе, диспропорции в мелкую голову, которые приводят к проблемам с нормальным питанием эмбриона, и пошло-поехало... А затем смотря чем и как приводили в порядок - там может вырасти что угодно... Смотрим наши экраны - там вообще нормальных детей очень мало. Вот с такими детьми надо много работать и пошло-поехало, в общем очень дорого все это мелкое переросшее или не доросшее всем обходится. Так что нейрогенез имеет значение - и тот же самый человек похожий на дауна может оказаться умней чем вроде как нормально выглядящий ребенок. Различные препараты и методы могут давать в чем-то схожий внешне результат, хотя внешние признаки имеют значение. Вот именно поэтому вызывает возмущение, когда олигофрению шьют все время одной и той же внешности, и просто внешность - еще не показатель. Тем не менее иногда можно отметить - внешность олигофренки, а вроде как человек как человек. А любой случай реальной олигофрении - пример не компетентности детских врачей (потому признаки и могут быть налицо), либо кого-то надо уродовать специально. У олигофрении нет общего лица, а есть просто некоторые внешние признаки, которые могут указывать ни минусы его развития либо в утробе матери, либо после. Еще учтите - лицо человека закладывается в утробе матери. Мелкие чаще рожают людей с признаками олигофрении, мелкорожденные тоже чаще имеют эти признаки. То перерост то недорост тоже в минус. Только не думайте просто внешностью, внешность просто отражает внутренние процессы, а там все сложно. Вообще кроме того, что тянет человека в олигофрению в развитии ребенка ничего и нет! А чтобы вылезти - нормальное самочувствие, нормальное пропорциональное развитие, нормальное обучение, на развитие мозга кроме всего прочего (БУКВАЛЬНО - его тонкой структуры) действует так же прочитанная книга, работа руками, общение с людьми, питание ну и прочее... |
|
Сухова Наталья Участник |
03.06.2014 00:16
|
|
Сухова Наталья Участник |
03.06.2014 00:17
|
|
Сухова Наталья Участник |
03.06.2014 00:23
А лекция, как вы видите - это длинно, и надо еще уметь объяснять, какое образование иу аудитории - это тоже проблема. Никакого гена олигофрении тоже нет - еще раз напомню и это. Тех же самых лабораторных мышей получают специально особым способом, и та самая мутация у мышки просто говорит о ее физиологической особенности. Тем не менее альбиносы встречаются в животном мире, а человеку надо делать специально. |
|
Сухова Наталья Участник |
03.06.2014 00:24
|
|
Serpent Постоянный участник RU-->IT |
03.06.2014 00:35
|
|
Guest IP-штамп: frJ.Pzqirbr62 гость |
03.06.2014 01:04
|
|
Guest IP-штамп: frVLSkb92VEpk гость |
03.06.2014 01:05
|
|
AlexRez Постоянный участник Екатеринбург |
03.06.2014 13:35
|
|
AlexRez Постоянный участник Екатеринбург |
03.06.2014 14:36
(Сухова Наталья @ 03.06.2014 01:09)  ... и то не факт, что эта дрянь будет жрать такое Г как мозги без, назовем это так - предварительной подготовки...Вирус клещевого энцефалита, полиовирус (а вместе с ним ECHO и коксаки), вирус бешенства и т.д. и т.д. и т.д. видели бы вы Наталья как они их жрут, за ушами трещит |
|
Сухова Наталья Участник |
04.06.2014 20:48
А то сейчас неучи или еще кто пришьют кому-нибудь диагноз, потом проблем не оберешься. |
|
Guest IP-штамп: frqijugaOSaDY гость |
04.06.2014 20:55
|
|
Guest IP-штамп: fr45uHVgO7WZ2 гость |
05.06.2014 07:36
(Сухова Наталья @ 04.06.2014 20:48) Образование у меня высшее - вам не достать. Я - фундаментальщик. А тема про олигофрению и нейрогенез - очень большая, само наличие тех или иных признаков абсолютно ни о чем еще не говорит, тем не менее они имеют значение. Просто все гораздо сложнее, чем можно себе представить. Поэтому и сложно объяснять это, когда людям бывает не хвает образования, опыта или хотя бы просто интереса к теме, такие сложные вещи.А то сейчас неучи или еще кто пришьют кому-нибудь диагноз, потом проблем не оберешься. простой метот для морожЖенных москов  |
|
ship Постоянный участник Moscow |
05.06.2014 13:31
Шизофази́я, или речевая разорванность — симптом психических расстройств, выражающийся в нарушении структуры речи, при котором, в отличие от речевой бессвязности (потока несвязанных слов), фразы строятся правильно, однако не несут никакой смысловой нагрузки, а содержание речи соответствует содержанию бреда[1]. Это расстройство речи отражает разорванность мышления пациентов[2]. Это расстройство характерно прежде всего для шизофрении, понятие шизофазии было введено Э. Крепелином в 1913 году и некоторое время она считалась особой формой шизофрении[3], некоторые авторы даже выделяют отдельную форму шизофрении с таким названием[2]. Для шизофазии характерна повышенная речевая активность, речевой напор, а также «симптом монолога», характеризующийся речевой неистощимостью и отсутствием потребности в собеседнике[3]. Как правило, этот симптом сочетается с внешней упорядоченностью, доступностью для общения и относительной интеллектуальной и аффективной сохранностью больных[3]. Отличительной чертой шизофазии считаются преимущественная продукция морфемных словообразований и «глоссоманиакальных высказываний»[4]. Помимо параноидной формы шизофрении[3] она может возникать при тяжёлом слабоумии[5][size=5] |
|
Guest IP-штамп: frJ.Pzqirbr62 гость |
05.06.2014 14:06
Mfsd2a is a transporter for the essential omega-3 fatty acid docosahexaenoic acid Nature 509, 503–506 (22 May 2014) doi:10.1038/nature13241 Docosahexaenoic acid (DHA) is an omega-3 fatty acid that is essential for normal brain growth and cognitive function1, 2, 3, 4. Consistent with its importance in the brain, DHA is highly enriched in brain phospholipids5, 6, 7. Despite being an abundant fatty acid in brain phospholipids, DHA cannot be de novo synthesized in brain and must be imported across the blood–brain barrier, but mechanisms for DHA uptake in brain have remained enigmatic. Here we identify a member of the major facilitator superfamily—Mfsd2a (previously an orphan transporter)—as the major transporter for DHA uptake into brain. Mfsd2a is found to be expressed exclusively in endothelium of the blood–brain barrier of micro-vessels. Lipidomic analysis indicates that Mfsd2a-deficient (Mfsd2a-knockout) mice show markedly reduced levels of DHA in brain accompanied by neuronal cell loss in hippocampus and cerebellum, as well as cognitive deficits and severe anxiety, and microcephaly. Unexpectedly, cell-based studies indicate that Mfsd2a transports DHA in the form of lysophosphatidylcholine (LPC), but not unesterified fatty acid, in a sodium-dependent manner. Notably, Mfsd2a transports common plasma LPCs carrying long-chain fatty acids such LPC oleate and LPC palmitate, but not LPCs with less than a 14-carbon acyl chain. Moreover, we determine that the phosphor-zwitterionic headgroup of LPC is critical for transport. Importantly, Mfsd2a-knockout mice have markedly reduced uptake of labelled LPC DHA, and other LPCs, from plasma into brain, demonstrating that Mfsd2a is required for brain uptake of DHA. Our findings reveal an unexpected essential physiological role of plasma-derived LPCs in brain growth and function. |
|
Guest IP-штамп: frJ.Pzqirbr62 гость |
05.06.2014 15:04
"ГЭБ состоит из клеток эндотелия сосудов, соединенных с помощью так называемых плотных контактов (tight junctions), специфичных для сосудов нервной системы." "... обмен веществ между паренхимой мозга и системным кровотоком"... |
|
Serpent Постоянный участник RU-->IT |
05.06.2014 22:43
|
|
janimani Участник |
 07.09.2022 14:57
|
|
Ufa1688 Постоянный участник |
26.09.2022 16:22
|
|
466773030 Постоянный участник |
18.10.2022 06:22
|
|
watchesonline89 Постоянный участник |
08.12.2022 10:03
|
| « Предыдущая тема · Колонка новостей · Следующая тема » |
 |
· Викимарт - все интернет-магазины в одном месте · Доска объявлений Board.com.ua ·
--- сервер арендован в компании Hetzner Online, Германия ---
--- администрирование сервера: Intervipnet ---
Хеликон · Диаэм · ИнтерЛабСервис · Beckman Coulter · SkyGen · ОПТЭК · BIOCAD · Евроген · Синтол · БиоЛайн · Sartorius · Химэксперт · СибЭнзим · Tecan · Даниес · НПП "ТРИС" · Биалекса · ФизЛабПрибор · Genotek · АТГ Сервис Ген · Биоген-Аналитика
Powered by Invision Power Board(Trial) v2.0.0 © 2024 IPS, Inc.