Molbiol.ru | О проекте | Справочник | Методы | Растворы | Расчёты | Литература | Орг.вопросы Web | Фирмы | Coffee break | Картинки | Работы и услуги | Биржа труда | Zbio-wiki NG SEQUENCING · ЖИЗНЬ РАСТЕНИЙ · БИОХИМИЯ · ГОРОДСКИЕ КОМАРЫ · А.А.ЛЮБИЩЕВ · ЗООМУЗЕЙ Темы за 24 часа [ Вход* | Регистрация* ] Форум: | |
slavak4609 Участник |
В раковых и предраковых эпителиальных клетках в ответ на возникновение двунитевых разрывов ДНК и вызванную ими нестабильность генома активируется защитная система, запускающая апоптоз. Но эта система не может быть включена, если поврежден супрессор опухолей р53. При гематологических раках функциональные последствия повреждений ДНК и механизмы, подавляющие апоптоз изучены недостаточно. Кроме того, инактивация р53 при таких раках происходит достаточно редко. В культивируемых клетках множественной миеломы (ММ) и в клетках, полученных от больных, несмотря на наличие сильных повреждений ДНК существенной гибели клеток не происходило. Следовательно, в клетках ММ имеется механизм, позволяющий им защититься от апоптоза, индуцируемого в нормальных клетках. Сравнение распределения ряда белков в клетках ММ, несущих мутации в ТР53, в ММ не имеющих таких мутаций и в нормальных клетках показали, что инактивация р53 в отличие от эпителия не играет существенной роли в развитии неоплазии гематопоэтических клеток. Альтернативный путь апоптозного ответа в них связан с переходом в ядро белка ABL1. Обработка ингибитором киназной активности ABL1 увеличивала жизнеспособность клеток. Следовательно, киназная активность ядерного ABL1 необходима для индукции апоптоза. ABL1 формирует комплекс с р73 (гомологом р53) и эффектором пути Hippo YAP1. Известно, что в ответ на повреждение ДНК ABL1 индуцирует апоптоз фосфорилируя YAP1, который стабилизирует р73 и вместе с ним активирует проапоптозные гены. При ряде эпителиальных раков YAP1 проявляет себя как онкоген. Однако анализ опубликованных данных показал, что если экспрессия YAP1 в линиях клеток эпителиальных раков усилена, при гематологических раках она, как правило, резко подавлена. У больных ММ с низким уровнем YAP1 продолжительность жизни оказалась сильно сниженной. Эксперименты по введению в культуры клеток ММ с делецией гена YAP1 активно экспрессирующегося гена показали, что это приводит к апоптозу и существенному уменьшению количества клеток. И наоборот, подавление YAP1 специфическими shРНК усиливало пролиферацию и выживаемость клеток. Вследствие функционального взаимодействия YAP1 и р73, экспрессия YAP1 сильно повышала уровень белка р73, хотя и весьма умеренно, стимулировала синтез его мРНК. Соответственно, усиливалась экспрессия генов, которые р73 регулирует как фактор транскрипции. В общем полученные результаты свидетельствуют, что апоптоз в клетках ММ индуцированный повреждениями ДНК и экспрессией YAP1, происходит путем усиления функции р73 и активации контролируемых им проапоптозных генов. Было известно, что серин-треониновая киназа STK4 сильно снижает уровень YAP1 в клетке. Эксперименты по подавлению STK4 с помощью shРНК показали резкое усиление синтеза YAP1 как на уровне белка, так и мРНК. При этом существенно подавлялась пролиферация клеток и резко активизировался апоптоз. В клетках ММ с делецией YAP1 таких явлений не наблюдалось. Мутантная STK4, лишенная киназной активности, экспрессию YAP1 не подавляла. Эксперименты на мышах показали, что при введении им клеток ММ без подавления STK4 опухоли развивались, но если в них STK4 была подавлена, опухолей не наблюдалось. Таким образом, подавление STK4 активирует YAP1 и запускает каскад апоптоза как in vitro, так и in vivo. Проверка набора линий клеток лимфомы и лейкемии показала, что так же, как при ММ во многих из них происходит повреждение ДНК, ABL1 локализован в ядре, а экспрессия YAP1 как на уровне белка, так и мРНК весьма низкая. И так же, как при ММ, низкое содержание YAP1 коррелировалось с негативным прогнозом у больных. Введение в клетки активно экспрессирующегося YAP1 приводило к активации генов, контролируемых р73, к апоптозу и уменьшению количества клеток. С точки зрения клинической практики STK4 представляется многообещающей мишенью для лечения гематологических раков, характеризующихся повреждением ДНК и низким уровнем YAP1. Более того, выключение STK4 индуцирует апоптоз и в клетках, несущих мутантный ТР53. Поэтому восстановление уровня YAP1 также может быть эффективно для лечения опухолей с инактивированным Р53 и негативным прогнозом. Источник: Cottini F, Hideshima T, Xu C, Sattler M, Dori M, Agnelli L, Ten Hacken E, Bertilaccio MT, Antonini E, Neri A, Ponzoni M, Marcatti M, Richardson PG, Carrasco R, Kimmelman AC, Wong KK, Caligaris-Cappio F, Blandino G, Kuehl WM, Anderson KC, Tonon G. Подпись к рисунку: Модель взаимодействия ABL1-YAP1-p73 и влияния подавления STK4 на уровень YAP1 при множественной миеломе.
Сообщение в колонке новостей, раздел "Наука: общая и молекулярная биология" 21.07.2014 04:06 |
Guest IP-штамп: fr45uHVgO7WZ2 гость |
|
Guest IP-штамп: fr45uHVgO7WZ2 гость |
Виды рака при этом будут разные, потому что один и тот же путь мог «сломаться» в клетках одной или другой ткани: влияние геномного контекста, того, что исход зависит не от одного гена, а от того, какие еще гены активны, никто не отменял. Но основной механизм, в котором случилась поломка, один и тот же. И вот появляются первые клинические работы такого сорта, когда вы берете лекарство, уже одобренное для какого-то вида рака (вам не нужно уже проводить испытания на безопасность, оно уже введено в медицинскую практику), и начинаете его применять к такому раку, к которому оно раньше не |
Guest IP-штамп: fr45uHVgO7WZ2 гость |
|
Guest IP-штамп: fr45uHVgO7WZ2 гость |
|
LMP Постоянный участник |
|
Guest IP-штамп: fr45uHVgO7WZ2 гость |
(LMP @ 24.07.2014 12:54) Описание эффекта нокдауна СТК4 хорошо для понимания механизма апоптоза при гемабластозах, а вот с клинической точки зрения как раз проблематично. Не оч ясно как эту мишень использовать таким образом, чтобы не были затронуты А) нормальные гематологические клетки и Б) как сделать так, чтобы при системном введении тех же конструктов на основе шРНА они не попали в эпителиальные клетки, где ЯП уже работает как онкоген. кстати небыло показано еффекта ну например на разных типах лимфом |
rubyjones |
|
alexgrekv Moscow |
Сообщение было отредактировано alexgrekv - 05.07.2019 05:40 |
valodianumk IP-штамп: fr4Ot4FJ4CmTo гость |
Unblocked games 500 <a href="https://unblockedgames500s.weebly.com/">https://unblockedgames500s.weebly.com/</a>
|
Cool games online IP-штамп: fr4Ot4FJ4CmTo гость |
|
vrida2 Постоянный участник |
|
Guest IP-штамп: fr9Ylo.v0oxrQ гость |
|
watchesbiz Постоянный участник |
|
kriz Постоянный участник |
|
kriz Постоянный участник |
Сайт Сайт Сайт Сайт Сайт Сайт Сайт Сайт |
bov12 IP-штамп: frWoyLp/FCXKE гость |
|
jad12 IP-штамп: frWoyLp/FCXKE гость |
|
superslotv9 IP-штамп: frXkFtWqamLPg гость |
|
vrida2 Постоянный участник |
|
www.singha89 IP-штамп: frXkFtWqamLPg гость |
|
mehreensiddique Постоянный участник |
|
Ufa1688 IP-штамп: frAafNuYANUh2 гость |
|
vrida2 Постоянный участник |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frJhOCvSv9ICE гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: fr/1ZkUsuBQOE гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: fr/1ZkUsuBQOE гость |
|
mehreensiddique Постоянный участник |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frGvfkzt/vMtQ гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: fr/1ZkUsuBQOE гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: fr/1ZkUsuBQOE гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frGvfkzt/vMtQ гость |
|
akitaa Постоянный участник |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frdN6q3cADZrs гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frpXPq5TOmUHs гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frGvfkzt/vMtQ гость |
|
mehreensiddique Постоянный участник |
|
mehreensiddique Постоянный участник |
|
mehreensiddique Постоянный участник |
|
hibbah Участник |
|
janimani Участник |
Golf Dreams MOD has many different levels in which you can play.You can choose to play all of them or just some of them, according to your mood and interests.The game has been designed with a beautiful interface that makes it easy for you to understand and learn how to play it. In addition, the graphics are also very nice so that you can enjoy playing this game at any time.In Golf Dreams APK, there are many different courses where you can play golf and get points according to how well you perform on each course. You can also choose from different clubs and balls so that you can try out different combinations and see what works best for you.Golf Dreams APK is a very interesting game which you will enjoy playing with your friends or family members.You can play this game when you are bored or if you want to relax yourself from work or studies then this is a great option for you as well because it does not require any kind of skills or experience from your side, so anyone can play it without having any prior knowledge about golfing games. |
Ufa1688 Постоянный участник |
|
maria thomos Постоянный участник |
|
mehreensiddique Постоянный участник |
|
mehreensiddique Постоянный участник |
|
mehreensiddique Постоянный участник |
|
mehreensiddique Постоянный участник |
|
mehreensiddique Постоянный участник |
|
466773030 Постоянный участник |
|
« Предыдущая тема · Колонка новостей · Следующая тема » |