molbiol.ru -> Лечение СПИДа беременностью

> Все форумы > Тематические форумы > Молекулярная и клеточная биология

Zbio-wiki

NG SEQUENCING · ЖИЗНЬ РАСТЕНИЙ · БИОХИМИЯ · ГОРОДСКИЕ КОМАРЫ · А.А.ЛЮБИЩЕВ · ЗООМУЗЕЙ

Правила FAQ* Поиск* Участники* Календарь* Избранные темы* Форум Форумов*

Темы за 24 часа [ Вход* | Регистрация* ]

Форум:

* Лечение СПИДа беременностью -- Реальность или утопия? --

Кураторы темы:* genseq
Операции: Хочу стать куратором* · Подписаться на тему* · Отправить страницу по e-mail · Версия для печати*
Внешний вид:* Схема · [ Стандартный ] · +Перв.сообщ.

страницы (2): 1 2 >

genseq
Постоянный участник

19.04.2010 08:50

URL #1

Довольно давно узнал о существовании мутации дельта-32 в гене корецептора HIV CCR5, обеспечивающей наследственную невосприимчивость к вирусу. Сразу возникла идея лечить больных СПИДом пересадкой костного мозга от генетически устойчивых доноров. В начале прошлого года появилась публикация об успешном излечении пациента от лейкоза, а заодно и от СПИДа, причём именно этим способом. Лучшие отечественные специалисты, в том числе директор Института трансплантологии, поспешили откреститься от подобных чудес:
http://www.strf.ru/science.aspx?CatalogId=222&d_no=16585

В общем, связываться со СПИДом в обозримом будущем трансплантологи не желают, а ведущий специалист по СПИДу уже переключился на борьбу с более безобидной (для него) корью. И это при том, что в России уже сейчас около 0,5 млн. ВИЧ-инфицированных, и это далеко не предел. Отсюда следует необходимость разработки какого-то метода лечения СПИДа, не требующего трансплантации костного мозга.

На суд общественности выносится безумная идея, заключающаяся в использовании для лечения СПИДа суррогатного материнства. Показано, что при беременности стволовые клетки эмбриона в ощутимых количествах переселяются в организм матери. Если эмбрион генетически устойчив к вирусу, то у матери появляется шанс излечиться от СПИДа.

Недостатки такого подхода очевидны. Вылечить можно далеко не всех, да и вероятность далека от 100%. Но есть и достоинства. Требования к гистосовместимости меньше, поэтому легче найти устойчивых к СПИДу доноров яйцеклеток. Что касается спермы гомозиготных носителей мутации дельта-32, то она вполне доступна. Достаточно протестировать образцы в банках. Но основное достоинство - не нужно обращаться к трансплантологам. Каждая женщина вправе за собственные деньги забеременеть так, как ей больше нравится. У бизнесменов-медиков это уже поставлено на поток.

Какие будут вопросы, замечания и предложения?

semi
Постоянный участник
Москва

19.04.2010 09:32

URL #2

Проблема - как минимум - в донорах яйцеклеток. Как говорят, процедура геморройная и неприятная. Другая проблема - ребенок, использованный как средство излечения, который является генетически неродственным суррогатной ВИЧ-инфицированной матери. Какие гарантии, что она от него не откажется, особенно, если исцеления не произойдет?

Но: возможно, успех может быть в процедуре, аналогичной описанной в
Cartier N., Hacein-Bey-Abina S., Bartholomae C.C. et al. Hematopoietic stem cell gene therapy with a lentiviral vector in X-linked adrenoleukodystrophy. Science 2009; 326 (5954): 818 – 23.
via http://www.celltranspl.ru/news/newspost92

Сообщение было отредактировано semi - 19.04.2010 11:15

Andrew
Постоянный участник
Москва

19.04.2010 11:12

URL #3

То что попадают и циркулируют это понятно. НО почему клетки с чужими MHC-антигенами не убиваются?

Qzak
Постоянный участник

19.04.2010 13:16

URL #4

Establishment of HIV-1 resistance in CD4+ T cells by
genome editing using zinc-finger nucleases.

Elena E Perez .....

VOLUME 26 NUMBER 7 JULY 2008 NATURE BIOTECHNOLOGY

Вот вам и способ.

genseq
Постоянный участник

20.04.2010 06:49

URL #5

(Andrew @ 19.04.2010 09:12)

То что попадают и циркулируют это понятно. НО почему клетки с чужими MHC-антигенами не убиваются?

Вопрос, конечно, интересный. Сам удивляюсь

!

Более того! Эмбрионы с полной совместимостью, как правило, отторгаются! Это одна из основных причин бесплодия семейных пар. И это же является причиной гипервариабельности основных локусов HLA.

Поблагодарили (1): Atropos

Yuri K
IP-штамп: frbSxBL61s/9I
гость

20.04.2010 22:44

URL #6

Про беременность ничего не скажу, но дельта-32 не панацея. Счастливые обладатели этой мутации менее восприимчивы к ВИЧ, но у них в целом ослаблен иммунитет, т к сисиар-5 в целом таки штука полезная. Была статейка, что мутанты более восприимчивы к гепатиту С, м б еще что-то.

-Vald-
Постоянный участник
Питер..

21.04.2010 17:10

URL #7

"Показано, что при беременности стволовые клетки эмбриона в ощутимых количествах переселяются в организм матери" - ну и что?

Были работы, в которых показано, что "проникающие" клетки плода являются ГСК? Что эти ГСК могут находить свободные ниши в костном мозге? Что они могут давать клетки крови в сколько-нибудь значимом количестве на протяжении всей жизни (химеризм на уровне 10-20-30%??)? Доказано, что у 100% женщин в течение жизни сохраняются клетки плода?

Wola
Участник
Москва

21.04.2010 17:36

URL #8

Что-то я плохо понял как ВИЧ-инфицированная мать может вылечиться с помощью забрасываемых в ее организм стволовых клеток эмбриона. Как это может произойти???

Guest
IP-штамп: frb4J7h6RI.aI
гость

21.04.2010 20:37

URL #9

Были работы, в которых показано, что "проникающие" клетки плода являются ГСК?

Piper KP et al. Functional HY-specific CD8+ T cells are found in a high proportion of women following pregnancy with a male fetus. Biol Reprod. 2007 Jan;76(1):96-101.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16988213 (The frequency of HY-reactive T cells ranged between 0.0001% and 0.03% of the CD8+ T-cell pool.)

Но: Parant et al. CD34+ cells in maternal placental blood are mainly fetal in origin and express endothelial markers. Lab Invest. 2009 Aug;89(8):915-23.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19488036

Поблагодарили (2): genseq, -Vald-

Лошарик

Донецк

22.04.2010 18:55

URL #10

Ну, во-первых, проникать-то они проникают, но только малая часть этих клеток приживается в организме матери, то есть, представляют они собой по сути каплю устойчивых клеток в море пораженных вирусом. Во-вторых, если родной ребенок несет половину генов матери, и её иммунная система обычно нормально к ним относится (чем менее они зрелые, тем нормальнее), то при суррогатном материнстве, как мне кажется, таких прижившихся клеток будет еще меньше. Не стоит эта овчинка выделки. Может, генная терапия сумеет помочь?

Remez
Постоянный участник
Москва

22.04.2010 19:59

URL #11

(Vitek-22 @ 19.04.2010 08:23)

Надо начать с того, а есть ли СПИД?

Было время когда, люди на себе доказывали факт существование бактерий, вызывающих то или иное заболевание. Некоторые это доказывали даже ценой своей жизни. Пора сомневающимся в ВИЧ последовать их примеру, уколоться ВИЧом и на собственном примере доказать полную антинаучность всей этой шумихи вокруг СПИДа. Только что-то желающих не видно, все они готовы только языком молоть.

Поблагодарили (3): Wola, Atropos, Ash

Ъ
IP-штамп: frNwv0U1khjS.
гость

22.04.2010 21:05

URL #12

(Remez @ 22.04.2010 19:59)

Не провоцируйте человека на подвиг века.

Нынешнее поколение это может не оценить.

vladimirchi
Постоянный участник

24.04.2010 15:58

URL #13

Вопрос дилетанта, извините если глупый:
А чем трансплантация плоха? Прочитал слова директора института трансплантологии, представляется, что это просто уход от ответа - ссылка на сложность проблемы.

Guest
IP-штамп: fr3YmIAVa9kPk
гость

25.04.2010 20:21

URL #14

Вот тем трансплантация и плоха, что директор Института трансплантологии ушёл от ответа. И не просто ушёл, а незамедлительно принципиально открестился. Т.е. трансплантологи заниматься лечением СПИДа в обозримом будущем не будут.

vladimirchi
Постоянный участник

28.04.2010 17:23

URL #15

(Guest @ 25.04.2010 21:21)

А как западные трансплантологи относятся к идее лечения спида трансплантологическими методами?

genseq
Постоянный участник

29.04.2010 07:29

URL #16

(vladimirchi @ 28.04.2010 15:23)

А как западные трансплантологи относятся к идее лечения спида трансплантологическими методами?

Не знаю, как все, но попадавшиеся мне высказывания сводятся к тому, что есть сомнения, и нужно долго и упорно экспериментировать. В общем, в обозримом будущем также не желают связываться с лечением СПИДа. Дело хлопотное, контингент заразный, гарантий излечения пока маловато, коммерческие перспективы не просматриваются. В итоге никто не желает брать на себя ответственность за вымирание от СПИДа 2 млн. человек в год. Отсюда и появилась дикая идея лечения СПИДа беременностью, позволяющая если не спасти. то хотя бы дать шанс на спасение некоторым больным женщинам без благословения трансплантологов.

Сообщение было отредактировано genseq - 06.05.2010 06:38

-Vald-
Постоянный участник
Питер..

29.04.2010 15:49

URL #17

"Вот тем трансплантация и плоха, что директор Института трансплантологии ушёл от ответа. И не просто ушёл, а незамедлительно принципиально открестился." - естественно он открестился - Институт трансплантологии никогда трансплантацией костного мозга не занимался.. лучше бы у специалистов спросили.

"А как западные трансплантологи относятся к идее лечения спида трансплантологическими методами?"

- да пока никак, есть интересный клинический случай - но не более того (на русском языке он описан здесь)

"Piper KP et al. Functional HY-specific CD8+ T cells are found in a high proportion of women following pregnancy with a male fetus. Biol Reprod. 2007 Jan;76(1):96-101.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16988213 (The frequency of HY-reactive T cells ranged between 0.0001% and 0.03% of the CD8+ T-cell pool.)

Но: Parant et al. CD34+ cells in maternal placental blood are mainly fetal in origin and express endothelial markers. Lab Invest. 2009 Aug;89(8):915-23.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19488036"

- интересные ссылки - спс. Однако все-таки представляется, что это исключение из правил, чем закономерность. В рамках разработки метода пришлось бы додумывать, как увеличить выход ГСК плода в кровь матери и т.п. - в общем скорее дорогостоящая утопия, чем реальность..

Сообщение было отредактировано -Vald- - 29.04.2010 15:50

Лошарик

Донецк

29.04.2010 17:41

URL #18

Зачем тогда беременеть? Загрузиться стволовыми клетками - и порядок! Тут и концентрацию подобрать можно, и со степенью очистки поиграть, а уж сколько работ защитить на этом можно...

Моск
IP-штамп: frrHHPivpDoQc
гость

29.04.2010 18:14

URL #19

Предлагаю разлагать эмбрионы от мутантных теток с резистентностью, на клетки и вкалывать это дело больным. Хороший бизнес получится. В Африке эт дело можно поставить не поток.

Guest
IP-штамп: frrHHPivpDoQc
гость

29.04.2010 18:14

URL #20

нА поток. 8-)

genseq
Постоянный участник

30.04.2010 11:43

URL #21

(-Vald- @ 29.04.2010 13:49)

- да пока никак, есть интересный клинический случай - но не более того (на русском языке он описан здесь)

Это, действительно, единственное приличное описание случая трансплантационного излечения СПИДа на русском языке.

Пытался связаться с автором, но следов специалиста по HIV c фамилией Григорян обнаружить не смог. Пришлось действовать через редакцию журнала. Главный редактор с разрешения автора сообщил мне адрес электронной почты. Прежде, чем писать на ящик, решил ещё покопаться в Интернете. Оказалось, что в России единственный хорошо эрудированный и разбирающийся в вопросах лечения СПИДа специалист - это молоденькая девушка, только-что отучившаяся в Санкт-Петербургском университете. В основном она известна как автор фантастических произведений, но иногда публикует и научные обзоры, причём на самые различные темы.

Узнав это впал в ступор и до сих пор ничего не написал А. Григорян

RJ Dio
Постоянный участник

30.04.2010 15:38

URL #22

хорошая фантастика- это в традициях Питера

Вера
Постоянный участник

30.04.2010 16:09

URL #23

(Remez @ 22.04.2010 17:59)

Да уже находились идиоты, царство им небесное. Вот, например:
"The following month, on October 28, 1994, in a press conference at a North Carolina hotel, Willner jabbed his finger with blood he said was from an HIV-infected patient. Willner died six months later, on April 15, 1995, of a heart attack". http://en.wikipedia.org/wiki/Robert_Willner

Yuri K
IP-штамп: frbSxBL61s/9I
гость

30.04.2010 18:27

URL #24

Реинкарнация души посильнее беременности будет. Переселился в новое тело без вируса, и никаких проблем.

Алексей Соколов
Постоянный участник
Санкт-Петербург

01.05.2010 17:27

URL #25

Да что там СПИД, на неделе в новостях говорили о том, что беременностью можно вылечить даже наследственную патологию - болезнь Вильсона-Коновалова. Мне кажется, что россиян всеми способами стараются заставить размножаться.

Daemonarchestratygos
Постоянный участник

01.05.2010 20:51

URL #26

(genseq @ 30.04.2010 09:43)

Ну надо же! А я и не знал, что Анаит - ещё и по СПИДу спец. Умничка!

-Vald-
Постоянный участник
Питер..

01.05.2010 22:17

URL #27

(Daemonarchestratygos @ 01.05.2010 21:51)

Ну надо же! А я и не знал, что Анаит - ещё и по СПИДу спец. Умничка!

genseq
Постоянный участник

02.05.2010 07:50

URL #28

http://www.anait.info/

http://topos.ru/article/5150
Окончила Биологический факультет СПбГУ с красным дипломом. Пьёт абсент «King of Spirits Gold», курит сигары «Pacific», носит часы «Tissot», ездит на «Mazda 6». Любит Искусство, тяжёлые внедорожники, кошек и свою Работу. Не любит современную живопись, российские дороги, растворимый кофе и человечество. Пишет. Причины не ясны.

Сообщение было отредактировано genseq - 02.05.2010 08:11

Поблагодарили (1): -Ъ-

-Ъ-
Постоянный участник
Москва

02.05.2010 13:00

URL #29

Немножко не по теме, Я знаю печальный случай "из жизни", когда довольно молодая женщина, у которой обнаружили рак молочной железы, решила зачать, чтобы вылечиться...

genseq
Постоянный участник

02.05.2010 14:28

URL #30

Насчёт "раков" не знаю, а вот некоторые наследственные патологии беременность, похоже, лечит.

AnaiT
IP-штамп: frKE3tiS8UgMw
гость

02.05.2010 15:51

URL #31

С ума сойти, как обо мне красиво написали когда-то. Как будто о другом человеке читаешь - далёком и незнакомом. Правда, растворимый кофе точно не люблю. Спасибо

. По теме: к сожалению, специалистом в обсуждаемой области не являюсь, так что вряд ли могу добавить в дискуссию какие-либо существенные замечания. Что касается СПИДа, то на сегодняшний день не видела большого количества обнадёживающих публикаций... опять же, повторюсь, что не являюсь специалистом. Что касается беременности в качестве "лекарства" от СПИДа... честно говоря, это правда какое-то безумие.

Поблагодарили (1): genseq

Yuri K
IP-штамп: frbSxBL61s/9I
гость

03.05.2010 03:53

URL #32

Как можно одновременно любить тяжелые внедорожники и не любить русские дороги?! Просто не понимаю.

Поблагодарили (1): Maxim

genseq
Постоянный участник

19.11.2013 10:25

URL #33

Приближается 1 декабря - Всемирный день борьбы со СПИДом:
http://www.calend.ru/holidays/0/0/112/
И это не просто "праздник", а юбилей (отмечается уже 25 лет).
Хороший повод, чтобы оживить старую тему. Тем более, что актуальность темы медленно но верно растёт. При обсуждении в 2010 году ВИЧ-инфицированных в России было около полумиллиона, а сейчас их уже больше 700 тысяч. Прирост - 50...60 тысяч в год. В одном только 2012 году от СПИДа умерло больше 20 тысяч человек.

Безумная идея лечения СПИДа беременностью поддержки не нашла. Поэтому на сей раз предлагаю обсудить идею создания специализированного банка пуповинной крови, предназначенной для лечения СПИДа.

Американцы сейчас ищут в имеющихся у них банках пуповинной крови препараты клеток, устойчивых к ВИЧ-инфекции (гомозиготных носителей CCR5delta32), и подбирают реципиентов со СПИДОм и лейкозом, на которых собираются поэкспериментировать.

Идея заключается в тотальной проверке всей пуповинной крови на ВИЧ-толерантность (обычная ПЦР-диагностика) с последующим экзомным секвенированием всех выявленных носителей d32/d32, позволяющим точно типировать гистосовместимость этих носителей.

В России за год рождается примерно 2 млн. младенцев. Из них более 1% являются ВИЧ-устойчивыми. Это значит, что за год можно получить больше 20 тысяч препаратов пуповинной крови. Всем "новоиспечённым" ВИЧ-инфицированным (50...60 тысяч в год) этого не хватит, но нужно учитывать только платёжеспособных вирусоносителей, поскольку государству на них наплевать и спасение "утопающих" должно стать делом самих "утопающих".

По-моему, такая идея может стать основой для бизнес-плана. Нужно только найти достаточно циничных бизнесменов от медицины. Надеюсь, что хоть с этим проблем не будет.

Сообщение было отредактировано genseq - 19.11.2013 10:27

arndt
Постоянный участник

19.11.2013 10:30

URL #34

генсек - что на личные геномы платежоспособных не нашлось ?

http://www.nature.com/scitable/blog/viruse...istant_mutation

генсек - ты так всех Викингов на костный мозг изведеш

(arndt @ 19.11.2013 11:48)

генсек - ты так всех Викингов на костный мозг изведеш

http://www.plosbiology.org/article/info%3A...al.pbio.0030339

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23360514

http://www.nature.com/nbt/journal/v29/n2/full/nbt.1755.html

-Ъ-
Постоянный участник
Москва

19.11.2013 13:33

URL #35

(arndt @ 19.11.2013 11:48)

генсек - ты так всех Викингов на костный мозг изведеш

Генсек - блондиноненавистник, я же говорю.

бутанол
Постоянный участник
Новосибирск

25.11.2013 11:05

URL #36

лично я бы предложил сделать фьжн с поверхностными белками мембраны эритроцита CCR5 (нормальный) дабы такие эритроциты занимались сорбцией вируса... возможно даже пойдет процесс интернализации вируса в эритроцит (это надо еще поизучать) мы
написали проект в РФФИ на что-то подобное, не думаю что дадут.
как вариант, можно модифицировать клетки костного мозга (эритробласты?) и ретрансплантировать пациенту.

genseq
Постоянный участник

27.11.2013 08:18

URL #37

До "праздничного юбилея" осталось 4 дня. Постараюсь набросать хотя бы тезисы проекта. Пока написал только введение:

СПИД. Бороться или побеждать?

Введение
К концу 2012 года в России было зарегистрировано 720 тысяч ВИЧ-инфицированных, но реальное их количество, по мнению руководителя Федерального центра по борьбе со СПИДом В.В. Покровского, составляло от 950 тысяч до 1 млн. 300 тысяч /1/. Во многих регионах инфицировано уже более 1% населения. Например, в Иркутской области – более 1,5%, в Свердловской – более 1,4%. Общее количество инфицированных в 2012 году увеличилось примерно на 50 тысяч (70 тысяч новых ВИЧ-инфицированных минус 20 тысяч умерших от СПИДа).

Предпринимаемые в последние годы меры по широкому внедрению ВААРТ (ВысокоАктивной АнтиРетровирусной Терапии) позволят увеличить продолжительность жизни вирусоносителей и, соответственно, увеличить их количество. В результате эпидобстановка может значительно ухудшиться и через 3…4 года в России вирусом иммунодефицита будет инфицировано более 1% населения, а в промышленно развитых регионах – более 2%.

Притормозить этот процесс могла бы вакцинация, но многочисленные попытки разработать вакцину оказались безуспешными. На сегодняшний день единственной надёжной защитой от ВИЧ-инфицирования является мутация ∆32 в гене CCR5, отвечающем за связывание вируса с клетками. Особенно часто носители этой мутации встречаются в странах Скандинавии и Прибалтики, в том числе в северных регионах России (10…15%) /2, 3/, но невосприимчивы к вирусу только гомозиготные носители ∆32/∆32, которых намного меньше (1…2%). Люди с таким генотипом могут служить донорами гемопоэтических стволовых клеток, пересадка которых способна вылечить СПИД.

MrDmitry
Постоянный участник

05.12.2013 07:36

URL #38

(genseq @ 19.04.2010 06:50)

Какие будут вопросы, замечания и предложения?

Предложение попробовать.

Наличие этого генотипа нужно подтверждать бипсией эмбриона? И как определить что генотип есть? Кроме шуток если найдете желающую, можно подобрать донора и все сделать, "коллаборатора" мы вам найдем

Поблагодарили (1): Дядя ФАКСер

MrDmitry
Постоянный участник

05.12.2013 07:45

URL #39

Вообще есть очень похожая клеточным подходом экспериментальная методика в онкологии. Все что можно сказать, то что клоны лимфоцитов потом размножаются в организме реципиента. Но есть достаточно пока много сложностей.

genseq
Постоянный участник

13.12.2013 16:34

URL #40

Добавил ещё один раздел - о NGS:

Файл/ы:

HIV_2013.doc
размер: 104к
кол-во скачиваний: 283

LMP
Постоянный участник

09.01.2014 16:39

URL #41

накрылись бостонские пациенты(((

http://www.reuters.com/article/2014/01/02/...EA010B520140102

Жаль

genseq
Постоянный участник

09.01.2014 18:24

URL #42

Мне тоже жаль. Но результат был предсказуем.

Добавил главу про Регистр ВИЧ-толерантных доноров.
Застрял на пуповинной крови. Штука хорошая, но СПИД ей лечить можно только у грудных младенцев. Для взрослых не подойдёт.

Файл/ы:

___________________HIV_2013.doc
размер: 207к
кол-во скачиваний: 270

-Vald-
Постоянный участник
Питер..

10.01.2014 00:35

URL #43

Застрял на пуповинной крови. Штука хорошая, но СПИД ей лечить можно только у грудных младенцев. Для взрослых не подойдёт

Почему нет?

Агроном
Постоянный участник

10.01.2014 08:49

URL #44

(-Vald- @ 10.01.2014 01:35)

Почему нет?

Слишком мало гемпоэтических стволовых клеток в пересчете на тушку взрослого получается. Можно, конечно, мешать разные образцы пуповинной крови, но где же столько HLA-совместимой пуповинки взять?

genseq
Постоянный участник

10.01.2014 09:40

URL #45

(Агроном @ 10.01.2014 06:49)

Проблема не только в недостаточном количестве клеток, но и в их недоразвитости. Клеткам пуповинной крови на образование зрелых CD4 и формирование иммунитета требуются месяцы. За это время реципиент со СПИДом успеет "загнуться".

-Vald-
Постоянный участник
Питер..

11.01.2014 20:44

URL #46

Другие образцы не обязательно должны быть совместимы. Более того, не обязательно в качестве "других" образцов использовать только лишь клетки пуповинной крови.

Мне не кажется это аргументом. Динамика восстановления CD4 у ВИЧ-инфицированных и неинцифицированных при трансплантации по идее различаться не должна - в этом отношении различия вряд ли будут. Но вот то, что аллогенная трансплантация ПК сопровождается риском смерти (TRM - смертность связанная с трансплантацией) - это да, но это проблема трансплантации как таковой, а не ВИЧ инфекции.

genseq
Постоянный участник

02.01.2021 09:20

URL #47

Новость 2021 года:
https://www.instagram.com/p/CDG0cd9BfJq/
В прошлом году Олегу Тинькову сделали в Германии пересадку гемопоэтических стволовых клеток, предоставленных какой-то немецкой девушкой. В результате он познакомился с этой "кухней" изнутри и решил создать приличный российский регистр доноров ГСК. Для этого в ближайшее время будет организован Фонд семьи Тиньковых. Остаётся пожелать ему крепкого здоровья, долгих лет жизни и всяческих успехов в его банковском бизнесе!

vb
Постоянный участник

02.01.2021 10:02

URL #48

(genseq @ 02.01.2021 07:20)

вот уже 200 лет механизм принятия решений в российском здравоохранении не меняется.

genseq
Постоянный участник

02.01.2021 15:19

URL #49

Немного информации к размышлению:

Файл/ы:

______.doc
размер: 44.5к
кол-во скачиваний: 67

genseq
Постоянный участник

08.01.2021 19:01

URL #50

Немного дополнил:

Файл/ы:

______.doc
размер: 54.5к
кол-во скачиваний: 62

Кнопка "Транслит" перекодирует
текст из транслита в кирилицу.
Правила перекодировки здесь;
текст в квадратных скобках'[]'
не преобразуется.

Имя:

Отправка сообщений использует JavaScript операции. В вашем броузере не
установлено/отключено выполнение JavaScript программ. Используйте Netscape Navigator
или Internet Explorer (не ранее 3 версии); убедитесь, что выполнение JavaScript
программ разрешено в настройках вашего броузера.