Molbiol.ru | О проекте | Справочник | Методы | Растворы | Расчёты | Литература | Орг.вопросы Web | Фирмы | Coffee break | Картинки | Работы и услуги | Биржа труда | Zbio-wiki NG SEQUENCING · ЖИЗНЬ РАСТЕНИЙ · БИОХИМИЯ · ГОРОДСКИЕ КОМАРЫ · А.А.ЛЮБИЩЕВ · ЗООМУЗЕЙ Темы за 24 часа [ Вход* | Регистрация* ] Форум: | |
Viacheslav Kalinin IP-штамп: fr2liD/1fQC7Q гость |
Авторы провели полное секвенирование ДНК из раковой опухоли больного раком мочевого пузыря с выраженными метастазами. Лечение этого пациента эверолимусом (everolimus) – ингибитором комплекса генов mTORC1, давало очень хороший клинический эффект. Результаты сиквенса ДНК опухоли сравнивали с таковыми для ДНК из крови. Всего было идентифицировано 17 136 мононуклеотидных замен, маленьких делеций и вставок. 140 из них изменяли аминокислотную последовательность белков или обнаруживались в некодирующих областях мРНК. Существенных изменений количества копий отдельных участков ДНК, больших делеций и транслокаций не найдено. Особое внимание авторы обратили на мутации в двух генах, известных как супрессоры опухолей – делецию двух пар нуклеотидов в гене TSC1, изменяющую рамку трансляции, и мононуклеотидную замену в гене NF2, образующую стоп-кодон. Эти два гена затем были секвенированы в опухолях еще 96 больных раком мочевого пузыря. В результате было найдено еще пять соматических мутаций гена TSC1, но не NF2. Поскольку мутации гена TSC1 обнаруживались в раковых опухолях мочевого пузыря и ранее, авторы исследовали их информативность как маркера для предсказания эффективности терапии эверолимусом при этом заболевании. В геномах опухолей еще 13 пациентов, лечившихся эверолимусом, были секвенированы не только TSC1 и NF2, но и еще ~200 генов, часто мутирующих при раке. Были найдены еще три нонсенс-мутации в TSC1 и у двоих из этих больных наблюдался лишь ограниченный эффект терапии (17 и 24% регресии опухоли). Еще у одного больного с миссенс-мутацией TSC1 с неизвестными функциональными последствиями наблюдалась регрессия 7%. В то же время у 8 из 9 пациентов с TSC1 дикого типа лечение эверолимусом было неэффективно, и наблюдалась прогрессия опухолей. Полное секвенирование генома показало, что лечение рака мочевого пузыря с помощью эверолимуса, подавляющего активность комплекса генов mTORC1, может быть более эффективно при наличии мутации в гене TSC1. Результаты демонстрируют целесообразность методологии полного секвенирования генома с последующим анализом избранных генов для идентификации биомаркеров, предсказывающих эффективность противораковой терапии. Подпись к рисунку: Компьютерная томография опухоли мочевого пузыря. Лечение эверолимусом привело к полному исчезновению метастазов (обозначены красными стрелками). авторский текст Источник: Iyer G, Hanrahan AJ, Milowsky MI, Al-Ahmadie H, Scott SN, Janakiraman M, Pirun M,Sander C, Socci ND, Ostrovnaya I, Viale A, Heguy A, Peng L, Chan TA, Bochner B,Bajorin DF, Berger MF, Taylor BS, Solit DB.
Сообщение в колонке новостей, раздел "Наука: общая и молекулярная биология" 19.11.2012 16:23 |
champak12 IP-штамп: frWoyLp/FCXKE гость |
|
jad12 IP-штамп: frWoyLp/FCXKE гость |
|
lucabet888 IP-штамп: fraDva5tRoCLg гость |
|
vrida2 Постоянный участник |
|
vrida2 Постоянный участник |
|
watchesonline89 Постоянный участник |
|
« Предыдущая тема · Колонка новостей · Следующая тема » |