Molbiol.ru | О проекте | Справочник | Методы | Растворы | Расчёты | Литература | Орг.вопросы Web | Фирмы | Coffee break | Картинки | Работы и услуги | Биржа труда | Zbio-wiki NG SEQUENCING · ЖИЗНЬ РАСТЕНИЙ · БИОХИМИЯ · ГОРОДСКИЕ КОМАРЫ · А.А.ЛЮБИЩЕВ · ЗООМУЗЕЙ Темы за 24 часа [ Вход* | Регистрация* ] Форум: | |
Vadim Sharov moderator Россия |
В Швеции проведено первое клиническое исследование безопасности и эффективности трансплантации матки с последующим ЭКО. Из девяти женщин у семи трансплантат был стабильным, шесть родили детей, причем одна женщина — двойню, а еще у двух было две успешных беременности. Все девять малышей по результатам двухлетнего мониторинга растут здоровыми. Ученые из Швеции опубликовали результаты клинического исследования эффективности и безопасности ЭКО после трансплантации матки. Эта операция показана в случаях, когда матка удалена, например, из-за онкозаболевания, отсутствует от рождения или имеет патологию развития, которая делает невозможной имплантацию эмбриона. Попытки выполнить трансплантацию матки предпринимались с 1930-х годов, но первые роды произошли в 2014 году в Швеции, в больнице Гетеборгского университета. Пациентке с синдромом Рокитанского (врожденное отсутствие матки) было 35 лет, донором органа стала дважды рожавшая женщина в возрасте 61 года — друг семьи. Беременность наступила в результате экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), проведенного через год, когда стало ясно, что трансплантат стабилен. Технологию в Гетеборгском университете разрабатывали с начала 2000 годов в экспериментах на животных, в 2010 году впервые получили потомство от крысы с донорской маткой. В 2012 года впервые осуществили две трансплантации матки от матерей дочерям, затем выполнили еще несколько таких операций. С тех пор исследовательская группа из университета передала методологию еще нескольким научным центрам за пределами Швеции. К концу 2021 года количество трансплантаций матки в мире достигло 90, из них 20 были проведены в Швеции. Во всем мире после трансплантации матки родилось около 50 детей. В новой работе команда из Швеции оценила репродуктивные и долгосрочные последствия трансплантации матки, а также возможности более широкого применения этой процедуры. Всем участницам исследования пересаживали матки от здоровых, и, что важно — живых доноров (в основном это были матери женщин). Из девяти трансплантаций семь продемонстрировали долгосрочную выживаемость, что сделало возможными попытки ЭКО. Двухдневные или пятидневные эмбрионы переносили в соответствии с естественным менструальным циклом реципиентов. Затем внимательно наблюдали за процессами развития плода и состоянием детей и их мам. Беременность проходила на фоне иммуносупрессивных препаратов. В одном случае успеха добиться не удалось, беременность наступала, но заканчивалась невынашиванием. Остальные шесть женщин родили девять младенцев: одна из них — двойню, и еще у двух было по две успешные беременности. Для двухдневных эмбрионов общая частота наступления клинической беременности составила 12,5% от всех процедур переноса, частота живорождений – 8,6%. Для пятидневных эмбрионов — соответственно 81,8% и 45,4%. Примерно такие же показатели достигаются при обычной процедуре ЭКО без трансплантации матки. Развитие плода и кровоток были нормальными во всех беременностях. Роды путем кесарева сечения происходили от 31-й до 38-й недели. У трех женщин была преэклампсия, а у четырех новорожденных развился респираторный дистресс-синдром. Тем не менее все дети были здоровы и нормально росли в течение двух лет. За ними планируют наблюдать до совершеннолетия. Долгосрочные показатели здоровья как доноров, так и реципиентов были благоприятными. После родов трансплантированную матку у женщин удаляли, у тех, кто родил двух детей — во время последнего кесарева сечения Гистеректомию также выполнили седьмой пациентке, которая не выносила ни одного ребенка, через шесть лет после трансплантации, по ее собственной просьбе. Большинство исследовательских групп из разных стран, которые выполняют трансплантации матки, вносят данные о донорах, реципиентах, трансплантатах, родах, осложнениях и другую информацию в международный регистр, созданный исследователями из Гетеборга. Ожидается, что этот регистр под эгидой Международного общества трансплантации матки (ISUTx) станет ценным исследовательским инструментом и сделает эту процедуру еще более безопасной и эффективной. Mats Brännström, et al. Reproductive, obstetric, and long-term health outcome after uterus transplantation: results of the first clinical trial. // Fertility and Sterility Published:June 10, 2022. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2022.05.017
|
Vadim Sharov moderator Россия |
|
Vadim Sharov moderator Россия |
Концепция сомнительная. В мире все взаимосвязано. Микрофлора желудка развивается во взаимодействии с организмом. Она такой же продукт развития, как и целый организм. Насколько целесообразно вливать молодое вино в старый мех? Но как бизнес-идея по утилизации средств пациентов сработает. - ВШ |
Vadim Sharov moderator Россия |
В экспериментах на клеточных линиях ученые показали, что присоединение олигосахарида Lewis X к N-гликанам происходит не случайным образом. Фермент FUT9 узнает специфическую последовательность из 29 аминокислот, так называемый «код Lewis X», и пришивает олигосахарид в этом сайте. Все белки претерпевают ряд модификаций после трансляции. Благодаря им они приобретают большую стабильность или изменяют функции. Одна из таких модификаций, N-гликозилирование, представляет собой присоединение олигосахарида (гликана) к атому азота в белке. От N-гликозилирования зависит судьба клетки, однако его трудно предсказать и почти невозможно контролировать, так как информации о нем нет в геноме. Ученые из Японии и Тайваня нашли молекулярный код, который регулирует присоединение и отщепление олигосахарида Lewis X от внешних ветвей N-гликана. Lewis X имеет состав Gal-β(1,4)-[Fuc-α(1,3)]-GlcNAc. Образование Lewis X, опосредованное действием фукозилтрансферазы 9 (FUT9), способствует пролиферации нейральных стволовых клеток, а его исчезновение запускает дифференциацию. Ранее та же команда в экспериментах с мышиными нейральными стволовыми клетками обнаружила, что сначала Lewis X всегда появляется в мембранном белке LAMP-1. Ученые предположили, что существует молекулярный механизм, управляющий фукозилированием специфического субстрата. Чтобы доказать существование механизма, они сверхэкспрессировали FUT9 в клетках линии CHO-K1 без Lewis X. Иммуноблоттинг с использованием антител к Lewis X и LAMP-1 подтвердил появление модификации только на этом белке, что соответствовало результатам предыдущих исследований. Нокдаун LAMP-1 приводил к исчезновению модификации. Такие же результаты были получены на клетках линий HEK293T и COS7. На следующем этапе с помощью масс спектрометрии ученые определили сайты N-гликозилирования в LAMP-1, в которые FUT9 привносил фукозу, а затем экспрессировали в CHO-K1 серию мутантных LAMP-1, чтобы точно определить специфичную для Lewis X аминокислотную последовательность (так называемый код Lewis X). Ей оказался сегмент из 29 аминокислот в N-концевом домене белка, с Ile136 до Asn164. Авторы дали ему обозначение L29. Для подтверждения функции L29 ученые вставили эту последовательность в C-концевой участок эритропоетина (EPO) и экспрессировали рекомбинантный EPO в CHO-K1. Фермент FUT9 взаимодействовал с EPO, что приводило к возникновению Lewis X в L29. При этом FUT9 фукозилировал EPO даже в бесклеточной системе, что говорит о независимости процесса от других компонентов клетки. Таким образом, ученые определили сайт N-гликозилирования, который распознает белок FUT9 и вносит в него модификацию Lewis X. По мнению авторов, расшифровка «кода Lewis X» открывает большие перспективы в белковой и клеточной инженерии. Возможно, существует еще множество кодов, определяющих специфическое N-гликозилирование. Ранее мы писали Saito, T., Yagi, H., Kuo, CW., et al. An embeddable molecular code for Lewis X modification through interaction with fucosyltransferase 9. // Communication Biology 5, 676 (2022). DOI: 10.1038/s42003-022-03616-1 |
Vadim Sharov moderator Россия |
Консорциум DANIO-CODE создал единый открытый каталог информации о геноме, эпигеноме и транскриптоме зародышей рыбок данио. Для этого авторы объединили 1802 набора данных из 38 научных лабораторий. В частности, в каталоге представлена информация о 140 000 цис-регуляторных элементах и их активности в ходе эмбрионального развития рыбки. |
Vadim Sharov moderator Россия |
|
Vadim Sharov moderator Россия |
Китайские исследователи научились управлять с помощью лазера нейтрофилами крови. Они попробовали манипулировать такими клетками, которые назвали «нейтроботами», в хвостах рыбок данио. Обычные нейтрофилы заставляли двигаться против кровотока, проникать через стенку сосудов, перемещать и поглощать объекты и взаимодействовать друг с другом. Микроботов предполагается использовать в медицине, например, для таргетной доставки лекарств или уничтожения патогенов. Однако большая часть устройств, которые сейчас разрабатываются в лабораториях, сделаны из синтетических материалов и вызывают иммунную реакцию. Ученые из Китая попытались обойти эту проблему: они не стали строить синтетических микроботов, а нашли способ in vivo контролировать нейтрофилы, уже знакомые организму. Нейтрофилы — наиболее многочисленная группа лимфоцитов, они могут проникать через стенки сосудов, поглощать чужеродные включения и поврежденные клетки. Ранее исследователи уже превращали нейтрофилы в «нейтроботов»: направляли и перемещали их в лабораторных чашках с помощью сильно сфокусированных лазерных лучей (оптического пинцета). В новом исследовании команда попробовала управлять световыми нейтроботами в хвостах живых рыбок данио. Исследователи меняли положение нейтрофила с высокой точностью, вызывали их направленное движение, вращение и динамическую деформацию. Управляемые светом микроботы двигались со скоростью 1,3 мкм/с — в три раза быстрее, чем обычный нейтрофил. Путем циклического растяжения нейтрофила двумя лазерными лучами авторы смогли индуцировать образование псевдоподии (ложноножки) в заданном направлении, тем самым переключая нейтрофил в состояние активации. Оптическая сила может способствовать миграции активированных нейтрофилов через биологические барьеры, например, через стенку сосуда. Нейтрофил при этом сохраняет свои биологические функции и, может быть, модифицирован для доставки лекарств. В сосудах хвоста рыбки данио ученые направляли активированных нейтроботов как по кровотоку, так и против него. Также они переместили нейтроботов через стенку кровеносного сосуда в окружающие ткани и заставили их связать и транспортировать пластиковую наночастицу. А когда нейтробот столкнулся с остатками лопнувших эритроцитов, он поглотил их. С помощью лазеров можно одновременно манипулировать несколькими нейтрофилами и упорядочивать их. Так, например, авторы расположили три нейтрофила в вершинах прямоугольного треугольника, а затем скорректировали его до равнобедренного треугольника. Кроме того, ученым удалось смодулировать межклеточную связь между двумя нейтрофилами. Авторы считают, что нейтроботы под лазерным управлением однажды можно будет использовать для решения сложных медицинских задач. О миниатюрных крабах с лазерным управлением в нашем майском обзоре. Liu X. et al. Optically Manipulated Neutrophils as Native Microcrafts In Vivo // ACS Central Science, published July 13, 2022, DOI: 10.1021/acscentsci.2c00468 |
Vadim Sharov moderator Россия |
and some endogenous circRNAs can encode proteins, raising the promise of circRNA as a platform for gene expression. In this study, we developed a systematic approach for rapid assembly and testing of features that affect protein production from synthetic circRNAs. To maximize circRNA translation, we optimized five elements: vector topology, 5′ and 3′ untranslated regions, internal ribosome entry sites and synthetic aptamers recruiting translation initiation machinery. Together, these design principles improve circRNA protein yields by several hundred-fold, provide increased translation over messenger RNA in vitro, provide more durable translation in vivo and are generalizable across multiple transgenes. |
Vadim Sharov moderator Россия |
provide more durable translation in vivo and are generalizable across multiple transgenes. Это же прорыв для Cell Free Continuous FLow.- ВШ Файл/ы:
|
Vadim Sharov moderator Россия |
Британские и американские ученые совместно с сотрудниками Freeline Therapeutics провели фазу 1–2 КИ препарата FLT180a для пациентов с гемофилией B. Он представляет собой аденоассоциированный вирусный вектор, который несет фактор свертывания крови IX. Перед генной терапией участники получали иммуносупрессоры. Спустя 26 недель у девяти человек из десяти уровень фактора IX вырос, у пяти — пришел в норму. Никто не покинул КИ из-за побочных эффектов, однако такие эффекты регистрировались, в том числе серьезные. Гемофилия B — редкое наследственное заболевание, для которого характерен недостаток фактора свертывания крови IX (FIX). Ген, кодирующий FIX, расположен на хромосоме X, так что от гемофилии B страдают в основном мужчины. В настоящее время пациенты с этим заболеванием получают еженедельные инъекции рекомбинантного FIX для предотвращения кровотечений, но такое лечение сопряжено со значительными побочными эффектами. Продолжаются поиски альтернативной терапии гемофилии B В новом исследовании, опубликованном в New England Journal of Medicine, британские и американские ученые совместно с сотрудниками биотехнологической компании Freeline Therapeutics представили результаты фазы 1–2 клинического испытания генной терапии для лечения гемофилии B. В состав препарата — FLT180a — входит аденоассоциированный вирусный вектор, который несет FIX. Искусственный капсид был сконструирован таким образом, чтобы трансдуцировать как можно больше клеток печени. Также использовался вариант FIX с мутацией R338L, что увеличивало его специфичную активность приблизительно в восемь раз по сравнению с фактором дикого типа. В клиническом испытании приняли участие десять мужчин старше 18 лет с уровнем FIX не более 2% от нормы. Перед введением FLT180a участники получали терапию, подавляющую их иммунитет, в течение нескольких недель или месяцев. После этого генная терапия вводилась однократно в дозировке 3,84×1011, 6,40×1011, 8,32×1011 или 1,28×1012 векторных геномов на килограмм массы тела. За состоянием участников наблюдали в течение 26 недель. В первую очередь оценивалась безопасность терапии. Никто из участников не прекратил терапию досрочно из-за побочных эффектов. Смертей также зарегистрировано не было. В 10% случаев побочные эффекты отнесли к воздействию FLT180a, а в 24% случаев — к иммуносупрессорам. В первую группу побочных эффектов входили рост уровня аланинаминотрансфераза, спазмы и боль в мышцах, миалгия, диспепсия, тромбоз. Также авторы оценили эффективность терапии. У девяти человек из десяти уровень FIX вырос в зависимости от дозы, а склонность к кровотечениям уменьшилась. Им больше не нужна была терапия рекомбинантным FIX. Спустя 26 недель у пяти участников уровень FIX был в пределах нормы (51–78%), у трех уровень был низким, но выше, чем изначально (23–43%), а у одного участника, получившего самую высокую дозу, уровень FIX достигал 260%. Таким образом, с помощью генной терапии можно достичь нормального уровня FIX у пациентов с гемофилией B. Тем не менее в клиническом испытании были выявлены случаи, когда иммунный ответ на терапию может проявиться через некоторое время после генной терапии, часто при отмене иммуносупрессоров. Авторы подчеркивают необходимость в мониторинге уровня аланинаминотрансферазы. Клинические испытания продолжаются. Pratima Chowdary, et al. Phase 1–2 Trial of AAVS3 Gene Therapy in Patients with Hemophilia B // NEJM (2022); 387:237-247, published July 21, 2022, DOI: 10.1056/NEJMoa2119913 |
Vadim Sharov moderator Россия |
Новая система для выделения и анализа экзосом позволит диагностировать некоторые заболевания по составу слез. Ученые из Китая разработали платформу iTEARS (Incorporated Tear Exosomes Analysis via Rapid-isolation System), которая выделяет экзосомы из очень небольших – порядка 10 мкл – объемов, и проанализировали пробы слез пациентов с различными формами синдрома сухого глаза и диабетической ретинопатией. Раствор, содержащий образец, фильтруют через нанопоровую мембрану под переменным давлением, дополнительные метки или антитела, необходимые для получения экзосом другими методами, в этом случае не нужны. Авторы идентифицировали 904 белка, 426 из которых оказались связаны с синдромом сухого глаза, а 228 были обнаружены впервые. Синдром сухого глаза может быть вызван как повышенным испарением влаги с поверхности роговицы, так и ее недостаточным увлажнением, и, как оказалось, для классификации различных форм синдрома достаточно оценки уровней всего трех белков — CALML5, KRT6A и S100P. Помимо протеома авторы исследовали экзосомные микроРНК из слез добровольцев в контрольной группе, пациентов с диабетом и диабетической ретинопатией. Ряд молекул, уровень которых был изменен в пробах пациентов с диабетом, участвует в регуляции энергетического обмена, секреции и формировании устойчивости к инсулину, причем содержание некоторых из них коррелировало с тяжестью заболевания. Ученым впервые удалось восстановить функцию синтеза инсулина у клеток поджелудочной железы при помощи препарата, одобренного FDA — ингибитора гистоновой метилтрансферазы GSK126. Его применение повлияло на метилирование гистонового белка H3 и восстановило уровень экспрессии ключевых генов в -бета-клетках, выделенных из поджелудочной железы умершей 13-летней девочки с диабетом 1 типа. При этой форме диабета бета-клетки, синтезирующие инсулин, уничтожаются и замещаются клетками соединительной ткани, и считалось, что повернуть вспять этот процесс невозможно. Однако авторы показали, что сохраняющиеся в поджелудочной железе предшественники бета-клеток у пациентов с диабетом 1 типа все еще могут дифференцироваться в функциональные бета-клетки и восстанавливать способность синтезировать инсулин. Этот прорыв может стать поворотным моментом в терапии диабета 1 типа при помощи эпигенетических модификаций. Файл/ы:
|
Vadim Sharov moderator Россия |
Инъекция плюрипотентных стволовых клеток крыс в зародыши стерильных мутантных мышей позволила получить мышей-химер с жизнеспособными крысиными сперматозоидами. Такие сперматозоиды могли оплодотворять крысиные яйцеклетки, однако эмбрион после этого не развивался. Подробнее: |
Vadim Sharov moderator Россия |
В Science Advances было опубликовано исследование, посвященное регенерации ампутированной конечности при помощи носимого биореактора. Модельным организмом в данном случае служила шпорцевая лягушка Xenopus laevis, поскольку ее лимитированные способности к регенерации во взрослом возрасте сходны с таковыми у человека. В то же время способности к регенерации на ранних стадиях развития у лягушек существенно выше. Авторы использовали специальную конструкцию для доставки пяти препаратов, стимулирующих регенерацию тканей (BDNF, гормон роста, резолвин D5, 1,4-DPCA и ретиноевая кислота). Носимый на месте ампутированной конечности биореактор в течение 24 часов высвобождал про-регенеративные препараты. В результате ампутированная конечность отросла, нормальный паттерн тканей и функциональность восстановились. Формирование новой конечности происходило в течение 18 месяцев. Она имела кожу, костную ткань, сосуды и нервы, и сложность ее устройства и функциональность существенно превышали таковые у контрольных животных. В то же время кости пальцев не были полноценно сформированы. Секвенирование РНК формирующихся на ранних этапах восстановления тканей указывает на активацию путей эмбрионального развития, таких как Wnt/β-catenin, TGF-β, hedgehog и Notch. |
Vadim Sharov moderator Россия |
Тритоны отличаются от большинства хвостатых земноводных способностью отращивать утерянные конечность, в том числе неоднократно. Эта способность сохраняется и после метаморфоза. Японские ученые исследовали восстановление мышц при регенерации конечностей у огненнобрюхого тритона Cynops pyrrhogaster. Ранее те же авторы установили, что в регенерации конечности у тритона до завершения метаморфоза (превращение из личинки, дышащей жабрами, во взрослую амфибию) используются стволовые клетки-предшественники, а после метаморфоза, в возрасте года-полутора регенерацию обеспечивают мышечные клетки культи, которые дедифференцируются в миогенные клетки. Последнее отличает тритона от других амфибий, которые после превращения регенерировать конечности не могут. Однако оставалось неясным, какой процесс регулирует дедифференцировку — метаморфоз или рост тела. Для наблюдения за клетками мышечных волокон исследователи разработали систему на основе экспрессии флуоресцентных белков EGFP и N-mCherry. С помощью CRISPR-Cas они создали тритонов-альбиносов, в которых удобно наблюдать флуоресценцию, получили от них яйцеклетки и трансформировали их кассетой для экспрессии зеленого EGFR и красного mCherry. В отсутствие рекомбинации по сайтам LoxP, которыми окружен ген EGFP, в клетках экспрессируется EGFP. В составе этой же экспрессионной кассеты находится ген, кодирующий рекомбиназу Cre. Ее экспрессия запускалась добавлением тамоксифена, после этого рекомбиназа удаляла ген EGFP и запускалась экспрессия гена mCherry, стоящего после него: клетки скелетных мышц начинали светиться красным. Это позволяло отслеживать их судьбу во время регенерации. В новом исследовании они сравнили тритонов с обычным развитием и гигантских личинок тритона, у которых метаморфоз был заблокирован добавлением тиомочевины. Когда ученые специфически индуцировали рекомбинацию в многоядерных мышечных волокнах с помощью 4-гидрокситамоксифена (4-OHT), в результате чего от 17 до 42% всех ядер в мышечных волокнах начинали экспресссировать только N-mCherry. Сателлитные клетки, также присутствующие в мышцах, никогда не экспрессировали N-mCherry, поэтому все ядра, которые были визуализированы, принадлежали только многоядерным миоцитам. Ученые отследили перемещения ядер мышечных волокон в область бластемы, то есть регенерирующей конечности. Хотя передние лапки у гигантских личинок отрастали столь же успешно, у них не происходила дедифференцировка мышечных волокон и нарушался процесс формирования пальцев. В ходе метаморфоза у этих личинок восстанавливалось нормальное формирование пальцев и наблюдалась дедифференцировка мышечных клеток, как и у обычных взрослых тритонов. Исследователи отметили, что дедифференцировка мышц происходила только у особей, длина тела которых превышала 6 см. Тритоны достигают такого размера примерно к 1,1 года, однако рост можно искусственно замедлить, понизив температуру воды с предпочтительной (18–20 °C) до низкой (12 °C). Авторы работы показали, что у тритонов, содержащихся в холодной воде, после удаления конечности дедифференцировки мышечных волокон при регенерации не происходило — она начиналась, только когда тритоны дорастали до 6,5 см. Таким образом, для успешной дедифференцировки мышечных волокон, обеспечивающей регенерацию лапки, тритону необходимы как прохождение метаморфоза, так и достижение определенной длины тела, то есть рост. Наиболее разумным объяснением механизма, отвечающего за этот путь регенерации, авторы считают изменения микроокружения, или «ниши» стволовых клеток, подавляющие их участие. Yu, Z.Y., et al. The latent dedifferentiation capacity of newt limb muscles is unleashed by a combination of metamorphosis and body growth // Scientific Reports, 12, 11653, 2022, DOI: 10.1038/s41598-022-15879-z |
Vadim Sharov moderator Россия |
Анализ данных полногеномного и полноэкзомного секвенирования показал, что индуцированные плюрипотентные стволовые клетки человека (hiPSC) наследуют мутации от исходных соматических клеток, а также накапливают их во время in vitro манипуляций. Мутации могут иметь функциональные последствия, поэтому важно учитывать их при работе с hiPSC, особенно при создании клеточной терапии. Вполне ожидаемое "открытие" - ВШ |
Vadim Sharov moderator Россия |
Ученые создали искусственную роговицу из свиного коллагена и разработали малоинвазивный метод для ее имплантации. В пилотном клиническом исследовании имплантата и метода участвовали 20 пациентов с запущенным кератоконусом, 14 из которых были слепы. После операции у всех участников восстановилось зрение. |
Vadim Sharov moderator Россия |
Опираясь на генетический анализ и исторические источники, ученые из Австралии, Португалии и Великобритании подтвердили, что одна из самых знаковых биологических инвазий началась с единственной популяции. Кроликов неоднократно завозили в Австралию, начиная с 1788 года, но именно животные, выпущенные в парке Барвон в 1859 году, стали предками большинства кроликов этого континента. Кролики остаются одним из основных инвазивных видов в Австралии, угрожающим местной флоре и фауне и обходящимся сельскому хозяйству примерно в 200 млн долларов в год. Не помогают ни ограждения, ни даже преднамеренное внедрение вируса миксомы. Инвазия началась в 1859 году, и в течение последующих 50 лет кролики распространились по всему континенту со скоростью 100 км в год — самый быстрый темп колонизации для млекопитающих среди зарегистрированных случаев. Но почему именно 1859 год? Ведь кроликов неоднократно завозили на материковую Австралию и раньше, они были даже на борту Первого флота — первых британских кораблей, которые привезли европейских поселенцев в 1788 году. Предыдущие исследования показали, что несколько факторов способствуют инвазии, включая количество особей, число интродукций и изменения окружающей среды. Если бы толчком к инвазии кроликов послужили изменения окружающей среды, такие как освоение больших пастбищных территорий поселенцами, то инвазия кроликов началась бы до 1859 года. Это навело ученых на мысль, что кролики, начавшие инвазию, были успешны, потому что несли определенные генетические признаки. Считается, что инвазия кроликов началась с парка Барвон рядом с городом Джелонг в штате Виктория. История гласит, что 6 октября 1859 года австралийскому поселенцу Томасу Остину с кораблем «Lightning» была отправлена партия из домашних и диких кроликов, пойманных рядом с английским городом Сомерсет. На Рождество 24 кролика прибыли в австралийский город Мельбурн и были отправлены в парк Барвон, принадлежащий Остину. Согласно заявлениям местной газеты и самого Остина, спустя три года кроликов были уже тысячи. Однако у этой версии событий есть и противники. Исследователи из Австралии, Португалии и Великобритании проанализировали экзомы австралийских кроликов, и подтвердили гипотезу о том, что основной вклад в инвазию кроликов сделала всего одна завезенная популяция. Исследователи проанализировали экзомы 62 кроликов, пойманных в материковой Австралии, двух — в Тасмании, пятерых — в Новой Зеландии; 55 кроликов из диких популяций Франции и 55 из Великобритании, а также восемь домашних кроликов различных пород. Они выяснили, что генетическое разнообразие уменьшилось на 10,6% при интродукции кроликов из Франции в Британию и на 12,3% — при интродукции кроликов из Британии в Австралию. Согласно результатам анализа генетического сходства кроликов материковой Австралии, 57 из 62 кроликов из совершенно разных регионов материка были генетически очень похожими. Исключение составили лишь четыре кролика из Сиднея и кролик из национального парка Каттай. Это может говорить о том, что инвазия кроликов в Австралию началась с единственной интродуцированной популяции. Анализ Admixture показал, что каждая из этих трех выявленных групп имеет своего предка. Ученые предположили, что кролики Сиднея произошли от домашних кроликов, завезенных в 1788 году, а кролики из парка Каттай — от отдельной интродуцированной популяции британских кроликов. Далее ученые провели анализ частот аллелей с помощью f3-статистики, при этом в качестве аутгруппы выступали французские кролики. Результаты показали, что кролики Сиднея произошли от домашних кроликов, кролики парка Каттай – от диких британских кроликов, а кролики материка – от помеси диких и домашних кроликов. Это свидетельствует о большой роли генетических характеристик кроликов, которые смогли распространиться по всей Австралии. Из-за эффекта основателя генетическое разнообразие популяций с удалением от места интродукции снижается, поэтому ученые с помощью анализа генетического разнообразия могут локализовать место интродукции. Анализ показал, что разнообразие действительно снижается с удалением от парка Барвон. А большая часть австралийских кроликов имела экзомы, схожие с кроликами юго-восточной Англии (рядом с городом Сомерсет). Авторы статьи отметили, что их исследование объединило методы генетики и исторические хроники, ведь колонизация Австралии кроликами сопровождалась подробным историческим описанием. Работа пролила свет на одну из самых знаковых инвазий и помогла изучить факторы ее успеха. Alves J.M., et al. A single introduction of wild rabbits triggered the biological invasion of Australia. // PNAS (2022). DOI: 10.1073/pnas.2122734119 |
Vadim Sharov moderator Россия |
(Vadim Sharov @ 19.07.2022 21:29) Circular RNAs (circRNAs) are stable and prevalent RNAs in eukaryotic cells that arise from back-splicing. Synthetic circRNAs and some endogenous circRNAs can encode proteins, raising the promise of circRNA as a platform for gene expression. In this study, we developed a systematic approach for rapid assembly and testing of features that affect protein production from synthetic circRNAs. To maximize circRNA translation, we optimized five elements: vector topology, 5′ and 3′ untranslated regions, internal ribosome entry sites and synthetic aptamers recruiting translation initiation machinery. Together, these design principles improve circRNA protein yields by several hundred-fold, provide increased translation over messenger RNA in vitro, provide more durable translation in vivo and are generalizable across multiple transgenes. Это же прорыв для Cell Free Continuous FLow.- ВШ Merck вложит $3,75 млрд в создание препаратов на основе кольцевых РНК Американские компании Merck (MSD в Европе) и Orna Therapeutics будут совместно разрабатывать и коммерциализировать лекарства, созданные с использованием технологии кольцевых РНК (circular RNA, oRNA или оРНК). Сумма сделки может достичь $3,75 млрд. Orna получит аванс в $150 млн с правом платежей до $3,5 млрд за продажи разработанных препаратов на базе фирменной платформы оРНК-LNP, которая создает кольцевые РНК из линейных. Еще $100 млн Merck инвестирует в недавно завершенный раунд финансирования компании Orna. Соглашение предусматривает сохранение прав на патентованную технологическую платформу oRNA-LNP компании Ornа, которая позволяет создавать кольцевые РНК из линейных РНК путем самоциркуляции. Молекулы оРНК более стабильны in vivo, чем линейная мРНК, и могут продуцировать больше терапевтических белков внутри организма, заявляют в Ornа. Молекулы компактно упакованы в липидные наночастицы (LNP), которые нацелены на клетки-мишени. Потенциал экспрессии и доставки оРНК подтвержден доклиническими исследованиями. Orna Therapeutics — американская биотехнологическая компания, разработчик препаратов нового типа на основе кольцевых РНК для лечения онкологических и других заболеваний. |
Vadim Sharov moderator Россия |
Международная группа ученых описала необычный способ размножения бактерий, обитающих в ротовой полости млекопитающий. Они делятся не поперек, а вдоль своей оси, и не отделяются друг от друга, образуя многоклеточные скопления. Эти бактерии, как считают авторы, могут служить моделями для изучения эволюции клеточной морфологии. Кроме того, связанные с открытым феноменом гены и белки могут стать мишенями, к примеру, для создания новых антибиотиков. |
Vadim Sharov moderator Россия |
Ученые из США, Германии и Нидерландов разработали микрофлюидную технологию и устройство для получения нового поколения органоидов — микроорганосфер — из клеточных линий или биоптатов пациентов. Микрофлюидное устройство, спроектированное авторами работы, позволяет за один короткий технологический цикл из 500 мкл смеси клеток с коммерческим реагентом получить около 35 тысяч микроорганосфер. Ученые показали, что микроорганосферы можно создавать из множества различных патологических и нормальных тканей и использовать как «аватары» пациентов при проведении широкого спектра биомедицинских исследований. |
Vadim Sharov moderator Россия |
Один мужик в саванне наблюдал, как лев собирался напасть на импалу. Собирался-собирался — и тут импала повернулась и посмотрела льву в глаза. Лев смутился и ушел. «Ага! », — смекнул мужик. — И предложил бедным ботсванским скотоводам использовать для защиты коров эффект ай-контакта. То есть, рисовать на коровьих жопах глаза. Надо сказать, к этому моменту бедные ботсванские скотоводы чего только не испробовали, чтобы восстановленная популяция ботсванских львов перестала жрать их коров. Всё без толку. Работало только ружье. Но ружье нельзя, потом опять восстанавливай. И тут такой элегантный выход: глаза на жопе. Провели эксперимент. Результаты: в стаде из 39 обычных коров — львы убили троих. В стаде из 23 коров с глазами на жопе — львы не убили ни одной. Попробуйте ржать и убивать одновременно. И дело пошло. Волонтеры. Штампы и трафареты. Игра с цветом и формой. Глаз хватает на 3–4 недели, потом надо рисовать новые. Если всё в жизни кажется тебе пустым и бессмысленным, знай: где-то в Ботсване есть работа твоей мечты. Комментарии: pikabu.ru/link/WNAViHjJTT
|
Vadim Sharov moderator Россия |
В отличие от наземных млекопитающих, крупные кровеносные сосуды у китов опутаны сетью меньших артерий, называющихся retia mirabilia, или «чудесная сеть», и нормализующих кровяное давление. Во время интенсивного движения, например галопа, у наземных млекопитающих возникает «пульсация», когда с каждым шагом кровяное давление понижается и повышается. Обычно сухопутные звери не передвигаются в таком темпе долго, в отличие от морских собратьев, в частности китов. Киты плавают с помощью мощных движений хвоста, что неминуемо должно вызывать «пульсацию», при которой возникает разница в давлении крови, входящей и выходящей из мозга. В долгосрочной перспективе это должно привести к повреждениям мелких сосудов и кровоизлиянию в мозг, но по какой-то причине не происходит. Теперь, похоже, исследователи выяснили почему: все благодаря особой сети меньших кровеносных сосудов, опутывающих мозг и позвоночник китов и называющихся retia mirabilia, или «чудесная сеть». Собрав биомеханические параметры 11 видов китообразных, исследователи с помощью компьютерного моделирования убедились: во время плавания животного «чудесная сеть» компенсирует перепад давления между кровью, входящей и выходящей из мозга. Подробнее, интереснее и с картинками |
Vadim Sharov moderator Россия |
Не обошли вниманием и эксперименты по опрыскиванию культурных растений и почвы вокруг них экстрактом из листьев канабиса, благо таких работ немало. Результаты впечатляют: в результате такого опрыскивания погибало от 40 до 100% вредных нематод. И это весьма перспективно, так как речь идет не о пестицидах (фу-фу), а о старой-доброй конопле, против которой даже Грета Тунберг не против – потому что зеленая технология! И блаженная смерть! |
Vadim Sharov moderator Россия |
|
Vadim Sharov moderator Россия |
Когда вы слышите слово «бактерии», то, наверное, представляете себе кишечные палочки, налипшие на слизкий желкиштракт, или стафилококковые горошинки, рассыпанные по бледной коже, или лапшевидные боррелии, шагающие по сосудам лимфоцитовой походкой, или синезеленые «водоросли», пукающие кислородом в океан, – то есть одноклеточные, хотя и многочисленные, свободноживущие индивидуумы. Вот только большинство бактерий живут вовсе не по одиночке: они формируют колонии (охотничьи швармы миксококков, желейные массы ностока) и особые консорциумы биопленки (обрастания на камнях, налет на зубах, слизегрязь в водопроводе) – в такой форме существуют чуть ли не 99% всех микроорганизмов в природе. Даже в открытом море, без всяких поверхностей и ядер концентрации, может возникнуть микробный конгломерат. Продолжение и много картинок |
Vadim Sharov moderator Россия |
Российские ученые вместе с коллегами из Канады и Франции охарактеризовали новую супергруппу эукариот, в которую вошли хищные водные протисты. Новая группа получила название Provora. Ее представители лишь отдаленно родственны другим эукариотам и довольно редки, хотя и встречаются по всему земному шару. Некоторые из них не заглатывают добычу целиком, а откусывают куски от клетки-жертвы. Denis V. Tikhonenkov, et al. Microbial predators form a new supergroup of eukaryotes // Nature, published 7 December 2022, DOI: 10.1038/s41586-022-05511-5 |
Vadim Sharov moderator Россия |
Мейотические драйверы, или «эгоистичные» гены дрожжей wtf4 работают по принципу яд-антидот. Сами гены кодируют и яд, и антидот, но основная часть яда начинает вырабатываться до формирования спор и заражает их все. После этого споры, получившие wtf4, синтезируют дополнительный антидот и спасаются. Немного антидота вырабатывается и до формирования спор, чтобы не погибла сама мейотическая клетка. Для мейотического дрейфа у дрожжей важно, чтобы яд и антидот экспрессировались с разных промоторов. Существуют аллели, которые не подчиняются законам Менделя, то есть они передаются более, чем половине потомков. Такие гены называют мейотическими драйверами. У эукариот достаточно много драйверов с различным происхождением и механизмом действия. Мало известно о молекулярных подробностях работы таких систем. Мейотические драйверы называют «эгоистическими» или паразитическими генами, так как, распространяясь, они не приносят пользу организму и могут даже вредить. Особо выделяют гены-киллеры, которые убивают гаметы (в случае дрожжей — споры), в которые не попал драйвер. Такие гены могут наследовать до 100% потомков. В новой работе исследователи из США изучили мейотические драйверы семейства генов wtf (with transposon fission yeast) у делящихся дрожжей Schizosaccharomyces pombe. Эти гены убивают споры, не унаследовавшие их от гетерозигот, с помощью двух белков, которые считываются с двух перекрывающихся последовательностей. Это белок Wtf4poison (убивает споры) и Wtf4antidote (спасает споры, унаследовавшие драйвер). После мейоза гетерозигот Wtf4poison находят во всех спорах, а Wtf4antidote обогащен в спорах, унаследовавших драйвер. Изучение механизма работы драйверов важно для понимания влияния этих паразитов на организм. Nicole L. Nuckolls, et al. S. pombe wtf drivers use dual transcriptional regulation and selective protein exclusion from spores to cause meiotic drive // PLOS Genetics (2022), published December 07, 2022, DOI: 10.1371/journal.pgen.1009847 |
Vadim Sharov moderator Россия |
«Мы обнаружили, что применение метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа связано со значительно сниженным риском замены сустава, что свидетельствует о потенциальном терапевтическом эффекте метформина у пациентов с остеоартрозом», — утверждают доктор Чанхай Дин (Changhai Ding) и его соавторы. Материалы исследования опубликованы в Canadian Medical Association Journal. Впрочем, как и в случае других обзорных работ, выводы, влекущие изменения в клинической практике, делать рано. Авторы призывают к проведению отдельных рандомизированных контролируемых исследований для определения эффективности применения метформина при лечении пациентов с остеоартрозом. Статья: |
Vadim Sharov moderator Россия |
Фото по ссылке Взято с интересного паблика "Планета членистоногих" |
Vadim Sharov moderator Россия |
... ученые позаимствовали ген родопсина — пурпурного пигмента, компонента самых простых фотосинтетических систем бактерий — у другого грибка, Ustilago maydis. Это паразит растений, поражающий кукурузу и вызывающий у нее так называемую кукурузную (головчатую) головню. Из-за вызванной U. maydis инфекции на всех надземных органах растения образуются патологические разрастания (галлы). Полученные трансгенные дрожжи имеют пурпурную окраску, которую придал им родопсин. Авторам пришлось немало потрудиться, чтобы его молекулы оказались именно в вакуолях — мембранных мешочках внутри клеток, а не в каких-то других частях клеток. Дело в том, что содержимое вакуолей имеет кислую реакцию, то есть богато протонами (ионами водорода). Чтобы закислить внутренние области вакуолей, на их мембранах работают особые ионные насосы — протонные помпы, АТФазы. Создаваемые ими низкие значения pH в таких вакуолях необходимы, чтобы эффективно перерабатывать ненужные белки. Работающие для этого АТФазы тратят универсальную энергетическую валюту клетки — АТФ. Замысел ученых состоял в том, чтобы попавший в мембрану родопсин отчасти взял на себя работу АТФаз по перекачиванию протонов, используя для этого энергию зеленого света, который он активно поглощает. Эту функцию родопсин выполняет в составе фотосистем некоторых бактерий. Тем самым пигмент помог дрожжам «сэкономить» молекулы АТФ, которые они смогли потратить на другие свои нужды. В итоге на свету модифицированные клетки дрожжей стали расти быстрее, а их общий уровень приспособленности к среде, по оценкам биологов, увеличился на два процента. При этом никаких нарушений в структуре клеток не замечено, а в темноте ГМО-дрожжи вели себя так, как и положено самым обычным грибкам. Едва ли такие дрожжи можно назвать фотосинтетиками в полном смысле этого слова, однако в какой-то степени они действительно стали факультативными аутотрофами, то есть могут использовать свет для нужд своего метаболизма. Авторы полагают, что созданные ими клетки воспроизводят ранние этапы эволюции фотосинтеза на Земле, хотя некоторые их коллеги не согласны с этим и называют такую конструкцию искусственной. Новая работа представляет несомненный интерес и может быть полезна для биотехнологии, в том числе при создании систем искусственного фотосинтеза. |
Vadim Sharov moderator Россия |
Ученые проверили и альтернативные гипотезы — например, не могли ли симбиотические бактерии червя «обеспечить» его фитостеролом, или не мог ли он впитать его через кожу. Но в конце концов авторы работы пришли к выводу, что червь должен был сам его синтезировать. Что еще любопытнее, исследователям удалось определить, какой ген отвечает за синтез фитостерола из предшественников холестерина. Этот ген оказался далеко не уникальным в животном мире. Помимо Olavius algarvensis, им «владеют» самые разные животные — от коралловых полипов до моллюсков. De novo phytosterol synthesis in animals |
Vadim Sharov moderator Россия |
|
Vadim Sharov moderator Россия |
Новые гены в клетки вносят с помощью вирусов. Но часто они слишком малы, чтобы вместить всю нужную ДНК и другие молекулы. Поэтому биологи изменили фаг Т4, способный нести намного больше полезного груза, «научив» его доставлять в человеческие клетки самые длинные гены. Подробнее, а главное, очень интересно: |
Vadim Sharov moderator Россия |
Джошуа Розенталь (Joshua Rosenthal) и его коллеги из американской Лаборатории морской биологии (MBL) и Тель-Авивского университета проводили лабораторные эксперименты с калифорнийскими двупятнистыми осьминогами Octopus bimaculoides. Температуру воды в аквариуме медленно меняли, доводя до 13 градусов Цельсия для одной группы моллюсков и до 22 градусов — для другой. Оказалось, в более холодной воде осьминоги вносили массовые изменения в РНК: ученые нашли у них почти 13 300 измененных участков против 550 у головоногих в теплых аквариумах. В частности, авторы новой работы показали, что редактирование РНК на холоде затрагивает белки кинезин и синаптотагмин, которые вовлечены в работу нервной системы. Первый из них участвует во внутриклеточном транспорте веществ, и внесенные в его РНК изменения приводят к синтезу белков, которые двигаются более медленно. Синаптотагмин же работает в синапсах, реагируя на присутствие ионов кальция; редактирование РНК снижает его чувствительность. По-видимому, такое ослабление функций обоих белков позволяет нервным клеткам притормозить течение некоторых внутренних процессов, приводя их в соответствие к более медленному метаболизму на холоде.
|
Vadim Sharov moderator Россия |
Группа американских исследователей из Массачусетского технологического института сообщила об открытии первой программируемой РНК-управляемой системы редактирования генома у эукариотов — организмов, включающих царства грибов, растений и животных. Это позволит по-новому взглянуть на проблему редактирования геномов животных и человека, а возможно, и приблизиться к ее решению. Системы редактирования генома CRISPR/Cas впервые обнаружили в ДНК бактерий еще в конце прошлого века, и с тех пор их активно изучали по всему миру. Впоследствии похожие системы нашли у археев (второго базового домена всего живого), а их применение широко распространилось от генной инженерии тех же бактерий до возможного применения в медицине для лечения наследственных заболеваний человека. CRISPR — это особые участки ДНК, состоящие из специальных повторяющихся и уникальных последовательностей. Суть уникальных участков — в сохранении частей ДНК чужеродных генов, например вирусов бактерий. Это необходимо, чтобы в случае повторного заражения вирусом бактерия опознала чужеродную ДНК и, при помощи белков Cas и направляющих РНК, разрезала ее на безвредные фрагменты. Тем самым принцип работы систем CRISPR/Cas в чем-то схож с работой иммунной системы человека. Основная проблема в использовании систем CRISPR/Cas при лечении заболеваний состоит в высокой вероятности их нецелевого срабатывания и разрезания генома в том месте, где это не предполагалось. Одно из возможных решений — поиск похожей системы редактирования ДНК у более близких родственников — эукариотов: к примеру, грибов, растений или животных. Ранние исследования установили, что у бактериальных систем CRISPR/Cas и неких эукариотических белков Fanzor, видимо, был общий предок — прокариотические РНК-управляемые системы геномного редактирования OMEGA. В новом исследовании ученые из Массачусетского технологического института (США) показали, что белки Fanzor действительно используют специальные короткие фрагменты РНК в качестве ориентира для точного разрезания ДНК-мишени, подобно белкам Cas у бактерий. Тем не менее, в отличие от Cas, белки Fanzor закодированы в эукариотическом геноме в мобильных элементах. На основе этого авторы исследования предположили, что эти гены мигрировали от бактерий к эукариотам посредством так называемого горизонтального переноса генов. Свои выводы ученые сделали на основе анализа белков Fanzor грибов, водорослей, амеб и двустворчатых моллюсков. Также, чтобы изучить потенциал Fanzor как инструмента редактирования генома, исследователи продемонстрировали возможность генерации вставок и делеций в целевых участках генома в эмбриональных клетках почек человека. Хотя изначальная версия системы Fanzor оказалась менее эффективной, чем стандартные системы CRISPR/Cas, определенная комбинация направленных мутаций позволила на порядок повысить ее эффективность. Кроме того, коллектив авторов не обнаружил у белка Fanzor, полученного из грибов Spizellomyces punctatus, побочной или нецелевой активности — основной проблемы, затрудняющей использование систем CRISPR/Cas в медицине. Методы криогенной электронной микроскопии показали, что, несмотря на общее структурное сходство со своим бактериальным аналогом, эти белки Fanzor лучше взаимодействуют с направляющей РНК, повышая эффективность и точность редактирования генома. Ученые уверены, что систему Fanzor, как и системы на основе CRISPR, можно легко перепрограммировать для работы с конкретными участками генома и однажды ее можно будет превратить в мощную новую технологию редактирования для исследовательских и терапевтических применений. Неотредактированная версия статьи, в которой изложены подробности исследования, опубликована в журнале Nature. Однако отмечается, что в дальнейшем текст могут изменить, поэтому финальная версия может отличаться от нынешней. |
Vadim Sharov moderator Россия |
После спаривания самок и самцов палочников вида Ramulus mikado появляется потомство, генетически идентичное только самкам, без ДНК «отца». Это значит, что самцы, хоть и спариваются с самками, оплодотворить их не могут. В мужских половых клетках содержится генетический материал, который во время оплодотворения попадает в яйцеклетку. Потомство наследует 50% генов от матери и столько же от отца. Для подобного (полового) типа размножения необходимы два партнера. Однако в природе существует еще одна форма полового размножения — партеногенез, когда самки размножаются без участия самцов. При такой форме новая жизнь развивается из неоплодотворенной яйцеклетки и наследует геном матери. Например, к партеногенезу способны многочисленные виды насекомых-палочников, в популяциях которых мало самцов. Интересно, что некоторые самки палочников могут использовать однополое размножение как при отсутствии партнеров, так и при их наличии. Но встречаются виды, которые, когда рядом есть самец, все же «предпочтут» «обычное» размножение, путем оплодотворения. Группа ученых из Национального института фундаментальной биологии (Япония) попыталась выяснить, будут ли самцы вида Ramulus mikado, которые малочисленны в популяции, спариваться с самками и оплодотворять яйца. Результаты исследования опубликованы на сайте препринтов по биологии bioRxiv. |
Vadim Sharov moderator Россия |
Подробнее с текстом и картинками: |
Vadim Sharov moderator Россия |
|
Vadim Sharov moderator Россия |
Это не мешает его клеточным линиям выживать в течение столетий. Две научных группы независимо друг от друга изучили эволюцию и генетические характеристики трансмиссивного рака у двух разных видов морских двустворчатых моллюсков. В обеих работах было показано, что дающие начало опухолям клеточные линии имеют давнюю историю, которая может насчитывать сотни лет, и обладают высокой нестабильностью генома. Посвященные этому публикации (1, 2) появились в журнале Nature Cancer. Как правило, онкологические заболевания зарождаются и развиваются в одном организме, не передаваясь другим. Однако бывают злокачественные новообразования, клетки которых, попадая в организм того же биологического вида, продолжают размножаться в нем подобно метастазам, вызывая рак. Они распространяются в популяции, продолжая циркулировать в ней длительное время после смерти исходного организма. В настоящее время по одной разновидности заразного рака известно у собак (трансмиссивная венерическая саркома) и тасманийских дьяволов (лицевая опухоль). Кроме того, как минимум восемь злокачественных клеточных линий выявлены у разных видов двустворчатых моллюсков. Предположительно, они передаются, свободно плавая в морской воде. Попав в организм моллюска, они накапливаются в гемолимфе (а позже и в других тканях), вызывая диссеминированную неоплазию — онкозаболевание, схожее с лейкозом млекопитающих и птиц. Происхождение и эволюция этих трансмиссивных клеточных линий мало изучены. Команда ученых из 11 стран под руководством Хосе Тубио (Jose Tubio) из Университета Сантьяго-де-Компостелы и Адриана Баэс-Ортеги (Adrian Baez-Ortega) из Кембриджского университета проанализировала 6854 образца съедобных сердцевидок (Cerastoderma edule), собранных в 36 локациях на побережье Европы и Северной Африки — от Дальних Зеленцов на Кольском полуострове до Уалидии в Марокко. У 5,7 процента из них были обнаружены признаки диссеминированной неоплазии, в каждом пятом случае заболевание протекало в тяжелой форме. Все пораженные моллюски были найдены на участке побережья от Ирландии до юга Португалии. Генетический анализ с построением референсного генома выявил, что заболевание вызывают две независимые клеточные линии (авторы работы обозначили их CedBTN1 и CedBTN2), происходящие от гемоцитов (фагоцитирующих иммунных клеток гемолимфы беспозвоночных). Расчетное распределение сателлитных ДНК указало на то, что эти линии могут существовать с давних времен. При этом, по данным цитогенетических исследований и анализа числа копий, им свойственна крайняя нестабильность генома (в отличие от клеток заразного рака млекопитающих). Ее вероятными движущими факторами служат полногеномная дупликация, амплификация онкогенов и супрессия репарации ДНК после алкилирующих повреждений. Анализ митохондрий показал, что опухолевые клетки могут захватывать эти органеллы у организма-хозяина, в том числе в ситуациях ко-инфекции CedBTN1 и CedBTN2. Авторы другой работы — Майкл Метцгер (Michael Metzger) из Тихоокеанского северо-западного исследовательского института и его коллеги из США и Чили — использовали в работе образцы песчаной мии (Mya arenaria), собранные на побережьях американских штатов Мэн и Нью-Йорк, а также канадского Острова Принца Эдуарда. Они собрали референсный геном, после чего полностью секвенировали геномы трех здоровых моллюсков и восьми изолятов клеточной линии трансмиссивного рака (MarBTN), чтобы по распространению однонуклеотидных полиморфизмов проследить эволюционную историю этой линии. Как и в случае CedBTN1 и CedBTN2, у MarBTN обнаружилась широко распространенная нестабильность генома. В частности, она проявлялась высокой плотностью мутаций, увеличением числа копий, структурными перестройками, утратой гетерозиготности, вариабельной длиной теломер, расширением митохондриального генома и активностью транспозонов. Обнаружение характеризующей мутации SigS, связанной с ошибками в работе ДНК-полимеразы, позволило оценить возраст клеточной линии MarBTN в более чем 200 лет (а вероятно, и более 400 лет). Как показали обе работы, клеточные линии заразного рака двустворчатых моллюсков способны выживать в течение многих лет и поколений. Они сохраняют свои трансмиссивные свойства несмотря на активную эволюцию, обусловленную высокой нестабильностью генома. В отличие от диссеминированной неоплазии моллюсков, лицевая опухоль тасманийских дьяволов эволюционно консервативна. Долгое время существовали опасения, что это заболевание ставит под угрозу само существование вида, однако в сильно поредевших популяциях этих животных его распространение значительно замедлилось. Кроме того, здоровые дьяволы были ретроинтродуцированы в Австралию, где принесли потомство. |
Vadim Sharov moderator Россия |
На днях в Nature вышла статья сотрудников фармацевтической компании eGenesis с описанием свиных почек, которые благодаря CRISPR-Cas9 надолго прижилась в макаках-крабоедах. Разумеется, конечная цель здесь не макаки, а человек: мы периодически рассказываем о том, что есть идея выращивать в свиньях человеческие органы для пересадки. Подходящего донора-человека часто бывает трудно найти, свинья же всегда под рукой. Свиные органы подходят людям по размеру и важным физиологическим характеристикам. Однако генетически свиньи от нас весьма далеки, и если просто пересадить человеку что-то свиное, результатом будет мгновенная и тяжелейшая иммунная реакция. |
Vadim Sharov moderator Россия |
Многие жители морей подстраивают свои биоритмы под лунные циклы. Недавно биологи выяснили, как червь-полихета Platynereis dumerilii использует для этого свой уникальный белок — криптохром. |
Vadim Sharov moderator Россия |
|
Vadim Sharov moderator Россия |
* Сад и традиционный жилой дом в Японии * Ирга в садах средней полосы России * «Мотивы садовой архитектуры» от 1911 года * Итоги интродукции представителей рода Ель (Pícea) в Москве и Санкт-Петербурге * Итоги интродукции представителей рода Можжевельник (Juníperus) в Москве и Санкт-Петербурге * Итоги интродукции представителей рода Сосна (Pínus) в средней полосе России * Багрянник японский в средней полосе России * Цератодон пурпурный (Сeratodon purpureus) в саду и дома * Мучниста роса барбариса * Ржавчина ели и рододендрона |
Vadim Sharov moderator Россия |
Совсем недавно один из наших энтомологов в названии моли решил отразить ее мощный капулятивный аппарат - Yeldosia anomala Volykin, 2023. Ботаники пугаются такого, хотя у них Карл Линней тоже «что видел, то и называл» - Phallus, Clitoria, Mutinus caninus… Или как вам один из синонимов сейшельской пальмы - Lodoicea callypige? Да-да, та самая, большой орех. Хорошо, что это 3 курс – наверное, если бы я такое рассказывал на первом, где есть 17-летние, то меня бы могли привлечь… |
Vadim Sharov moderator Россия |
Интересно, а можно на феромонах наладить ловушки для отлова зерновой моли (Sitotroga cerealella) ? - ВШ |
« Предыдущая тема · Конференции · Следующая тема » |