Molbiol.ru | О проекте | Справочник | Методы | Растворы | Расчёты | Литература | Орг.вопросы Web | Фирмы | Coffee break | Картинки | Работы и услуги | Биржа труда | Zbio-wiki NG SEQUENCING · ЖИЗНЬ РАСТЕНИЙ · БИОХИМИЯ · ГОРОДСКИЕ КОМАРЫ · А.А.ЛЮБИЩЕВ · ЗООМУЗЕЙ Темы за 24 часа [ Вход* | Регистрация* ] Форум: | |
slavak4609 Участник |
Панкреатическая дуктальная аденокарцинома (PDAC) практически всегда летальна, и средний период выживаемости пациентов составляет лишь 4-6 месяцев. Традиционная химиотерапия как правило желаемого эффекта не дает. Недавно показано, что фиброзная строма, формируемая многими солидными опухолями, в том числе PDAC, препятствует проникновению и действию на опухоль химиотерапевтических агентов. Практически единственным путем поиска эффективных путей воздействия на строму являются эксперименты на соответствующих модельных мышах, полученных с помощью методов генетической инженерии. Истощение стромы путем блокирования паракринного сигнального пути Hedgehog дало обнадеживающие результаты: оно облегчает доступ лекарств к опухоли. Но эксперименты по блокированию миофибробластов стромы дали обескураживающий результат: наблюдалось ускорение прогрессии PDAC. Это требует детального исследования вклада стромы в процессы инициации и прогрессии PDAC, в частности функциональной роли αSMA+ миофибробластов и коллагена типа I. На модельных мышах, воспроизводящих PDAC человека и позволяющих селективно подавлять полиферацию αSMA+ миофибробластов авторы показали, что истощение фибробластов стромы как на стадии уже сформировавшейся опухоли, так и на стадии предшественника PDAC – панкреатической интраэпителиальной неоплазии приводит к развитию более инвазивных недифференцированных и некротизированных опухолей, чем опухоли, возникающие без истощения. Продолжительность жизни животных существенно сокращалась. Иммуногистохимическое исследование опухолей, удаленных у пациентов с PDAC показало, что продолжительность жизни больных с низким содержанием αSMA была достоверно ниже, чем у больных с высоким содержанием, опухоли были слабее дифференцированы. Истощение миофибробластов в строме опухолей мышей сопровождалось уменьшением содержания коллагена типа I и нарушением структуры экстраклеточного матрикса. Подавлялся ангиогенез, усиливалась гипоксия опухолей, включалась программа эпителиально-мезенхимальной транзиции, и многие раковые клетки экспрессировали антигены, свойственные стволовым раковым клеткам. Ранее на другой мышиной модели PDAC было показано, что истощение стромы вследствие блокирования сигнального пути Hedgehog повышает чувствительность опухолей к химиотерапевтическим средствам. В данном же случае, несмотря на уменьшение количества миофибробластов и коллагена, гемцитабин не влиял на развитие опухоли и продолжительность жизни животных. Профайлинг экспрессирующихся генов у мышей при истощении миофибробластов показал существенные изменения экспрессии генов, связанных с иммунным ответом на опухоль. На ранних стадиях (панкреатическая интраэпителиальная неоплазия) существенно уменьшалась инфильтрация опухоли CD45+ и CD3+ Т-клетками, CD19+ В-клетками. И на ранних, и на более поздних стадиях развития PDAC уменьшалась доля Т-клеток эффекторов (Teff, CD4+Foxp3-) по отношению к Т-регуляторам (Treg, CD4+Foxp3+). Уменьшенное соотношение Teff/Treg было связано с усиленной экспрессией поверхностного антигена цитотоксичных лимфоцитов CTLA-4. Введение мышам антител против CTLA-4 в комбинации с истощением стромы продлевало их жизнь на 60%. При этом опухолевая ткань частично замещалась нормальной паренхимой, уменьшалось содержание недифференцированных клеток в опухоли. На молекулярном уровне восстанавливалось соотношение Teff/Treg, профиль экспрессии генов приближался к профилю опухолей с неистощенной стромой. Источник: Ozdemir BC, Pentcheva-Hoang T, Carstens JL, Zheng X, Wu CC, Simpson TR, Laklai H, Sugimoto H, Kahlert C, Novitskiy SV, De Jesus-Acosta A, Sharma P, Heidari P, Mahmood U, Chin L, Moses HL, Weaver VM, Maitra A, Allison JP, LeBleu VS, Kalluri R. Подпись к рисунку: Выживаемость больных PDAC с высоким и низким уровнем αSMA в строме опухоли.
Сообщение в колонке новостей, раздел "Наука: общая и молекулярная биология" 18.07.2014 17:46 |
jennyhannb |
|
Microsoft Hotmail IP-штамп: frZIBj0ixjxJI гость |
|
Oriana |
Also check my website |
galken |
Сообщение было отредактировано galken - 30.08.2018 11:07 |
david38 |
|
peck38 Участник |
|
arianapham |
|
volmin Постоянный участник |
|
sex toys IP-штамп: frlPgpOj6xwGc гость |
|
Sony Patel |
|
Sony Patel |
|
Sony Patel |
|
Codella |
|
vrida2 Постоянный участник |
|
모바일소 IP-штамп: frKmQV.1bluNU гость |
|
먹튀검증 IP-штамп: frKmQV.1bluNU гость |
The best seafood, Italian food, Thai food, Chinese food, Burgers, Pizza, Vegan food, Healthy food. Book a romantic restaurant with sunset views overlooki. |
pak24tv Участник |
Ary news live streaming - watch Ary news online is one of the best news channels in Pakistan. It was released on September 26, 2014. This is a member of Ary media that is an ARY Group subsidiary. Ary Group is owned by Abdul Razzaq Yaqoob. The registered office is in Karachi. |
The Statistics assignment help IP-штамп: frnhHullzx25o гость |
|
Java Programming Assignment IP-штамп: frLqc802CqTiA гость |
As a consequence of that, developers have to understand framework from the scratch in view of the releases and despite the minor releases and rewrite the current application if it should be updated with latest. Fed up of lengthy java programming homework? Help needed? Truth be told, most of us wonder- what if we had professional skills or help to get this Java assignment done? Wouldn’t it be fun? Most students out there would have thought or considered the same! |
Guest IP-штамп: fr8XFYfNX5KnI гость |
|
jad12 IP-штамп: frWoyLp/FCXKE гость |
|
bov12 IP-штамп: frWoyLp/FCXKE гость |
|
watchesbiz Постоянный участник |
|
watchesbiz Постоянный участник |
|
kriz Постоянный участник |
|
kriz Постоянный участник |
Сайт Сайт Сайт Сайт Сайт Сайт Сайт Сайт |
bov12 IP-штамп: frWoyLp/FCXKE гость |
|
jad12 IP-штамп: frWoyLp/FCXKE гость |
|
superslotv9 IP-штамп: frXkFtWqamLPg гость |
|
vrida2 Постоянный участник |
|
www.singha89 IP-штамп: frXkFtWqamLPg гость |
|
Ufa1688 IP-штамп: frAafNuYANUh2 гость |
|
vrida2 Постоянный участник |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frJhOCvSv9ICE гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: fr/1ZkUsuBQOE гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: fr/1ZkUsuBQOE гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frGvfkzt/vMtQ гость |
|
Rose0 Участник |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: fr/1ZkUsuBQOE гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: fr/1ZkUsuBQOE гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frGvfkzt/vMtQ гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frdN6q3cADZrs гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frpXPq5TOmUHs гость |
|
guest: Ufa1688 IP-штамп: frGvfkzt/vMtQ гость |
|
Ufa1688 Постоянный участник |
|
466773030 Постоянный участник |
|
Ufa1688 Постоянный участник |
|
vrida2 Постоянный участник |
|
« Предыдущая тема · Колонка новостей · Следующая тема » |