Rambler's Top100
Лёгкая версия форума* Виртуальная клавиатура  English  
Molbiol.ru | О проекте | Справочник | Методы | Растворы | Расчёты | Литература | Орг.вопросы
Web | Фирмы | Coffee break | Картинки | Работы и услуги | Биржа труда | Междисциплинарный биологический онлайн-журналZbio-wiki

NG SEQUENCING · ЖИЗНЬ РАСТЕНИЙ · БИОХИМИЯ · ГОРОДСКИЕ КОМАРЫ · А.А.ЛЮБИЩЕВ · ЗООМУЗЕЙ


Темы за 24 часа  [ Вход* | Регистрация* ]  
   



Форум: 
 

Щёлкните, чтобы внести в Избранные Темы* Онкогенный Kras активирует контролируемый интерлейкином-17 путь гематопоэз – эпителий при панк. преинвазивной неоплазии

Операции: Хочу стать куратором* · Подписаться на тему* · Отправить страницу по e-mail · Версия для печати*
Внешний вид:* Схема · [ Стандартный ] · +Перв.сообщ.


 
Добавить сообщение в темуСоздать новую темуСоздать голосование
Участник оффлайн! slavak4609
Участник



 прочитанное сообщение 16.07.2014 17:59     Сообщение для модератора         Личное письмо  Отправить e-mail

картинка: PanIN.jpgДля инициации и прогрессии ранних стадий рака поджелудочной железы требуется продукция Т-клетками CD4+ и γδT интерлейкина-17 и воздействие его на клетки эпителия. Подавление компонентов этой оси передачи сигнала от гематопоэтических клеток к эпителиальным может стать эффективной стратегией для лечения и/или предотвращения рака.

Развитие многих раков человека, в том числе рака поджелудочной железы (ПЖЖ), сильно ускоряется при хронических воспалениях. Но информации о молекулярных механизмах, обеспечивающих это ускорение, пока недостаточно. Среди клеток, связанных с воспалением, Т-хелперные клетки (ТН17), продуцирующие интерлейкин-17, играют активную роль и при хроническом воспалении, и при онкогенезе, индуцированным воспалением. Дифференцировка ТН17 происходит с участием IL-6 и TGF-β, которые присутствуют в микроокружении раковой опухоли ПЖЖ. Авторы исследовали роль продуцирующих IL-17 гематопоэтических клеток на ранних стадиях неоплазии ПЖЖ.

В то время, как фактор транскрипции RORγt, контролирующий дифференцировку продуцирующих IL-17 Т-клеток, практически отсутствует в нормальной ткани ПЖЖ, иммуногистохимическое исследование обнаружило его в клетках стромы ацинарно-дуктарной метаплазии (ADM), на ранних и продвинутых стадиях интраэпителиальной неоплазии (PanIN). Рецептор А IL-17 (IL-17RА) также отсутствовал в нормальной ткани, слабо экспрессировался в ADM и активно в PanIN.

Функциональное значение IL-17 на ранних стадиях неоплазии исследовали на модельных мышах. Индуктор панкреатита церулеин через 4 недели после активации онкогенного KrasG12D вызывал у животных PanIN. Сочетанный эффект KrasG12D и панкреатита вызывал синергичную и очень сильную активацию экспрессии IL-17 как в CD4+-, так и в γδTCR+-популяциях клеток очагов панкреатита. Подавление CD4+-Т-клеток – предшественников продуцентов IL-17 значительно замедляло формирование PanIN, что позволило предположить пронеопластический эффект продуцирующих IL-17 Т-клеток при формировании PanIN.

Введение мышам аденовирусного вектора, несущего ген IL-17А, сильно ускоряло возникновение и прогрессию PanIN подобно тому, как это происходило под действием церулеина. При подавлении продукции IL-17А гематопоэтическими клетками эти процессы сильно замедлялись. Нейтрализация пути функционирования IL17А при введении мышам смеси антител против IL17А+ IL17RА сопровождалась таким же эффектом.

В нормальной эпителиальной ткани ПЖЖ антитела против IL17RА выявляли лишь минимальные количества этого белка. Но в базальной мембране ADM и в эпителиальных клетках PanIN его экспрессия оказалась весьма активной. Мутантный KrasG12D еще сильнее активировал экспрессию IL17RА в PanIN. В результате введения мышам смеси антител против IL17RА, IL17А и IL17F в эпителиальных клетках PanIN резко подавлялась экспрессия генов сигнальных путей, контролируемых IL17.

Полученные результаты показывают существование контролируемой IL17 оси передачи сигнала от гематопоэтических к эпителиальным клеткам, и этот вектор представляет собой важнейший регулятор на ранних стадиях неоплазии ПЖЖ. Компоненты оси потенциально могут быть мишенями для лечения и/или предотвращения рака ПЖЖ.


Источник: McAllister F, Bailey JM, Alsina J, Nirschl CJ, Sharma R, Fan H, Rattigan Y, Roeser JC, Lankapalli RH, Zhang H, Jaffee EM, Drake CG, Housseau F, Maitra A, Kolls JK, Sears CL, Pardoll DM, Leach SD. Oncogenic Kras Activates a Hematopoietic-to-Epithelial IL-17 Signaling Axis in Preinvasive Pancreatic Neoplasia. // Cancer Cell. 2014; V. 25: P. 621-637.

Подпись к рисунку: Микрофотография интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы (PanIN).

Всего благодарностей: 1Поблагодарили (1): Vadim Sharov



Сообщение в колонке новостей: Наука: общая и молекулярная биологияСообщение в колонке новостей, раздел "Наука: общая и молекулярная биология"
16.07.2014 17:59

*




Кнопка "Транслит" перекодирует
текст из транслита в кирилицу.
Правила перекодировки здесь;
текст в квадратных скобках'[]'
не преобразуется.
Имя:

 преобразовывать смайлики · показать смайлики
Назначение кнопок:

   Поблагодарить автора сообщения — поблагодарить автора
   Удалить сообщение — удалить
   Редактировать сообщение — редактировать
   Поместить сообщение в колонку новостей — поместить в колонку новостей
   Цитировать — цитировать сообщение
   не входит в цитирование/входит в цитирование — цитировать несколько
   Отметить СПАМ-сообщение — обозначить спам
   Сообщение для модератора — связь с модератором
   Участник онлайн!/Участник оффлайн! — автор онлайн/оффлайн
   Фотография — фотография автора

   - остальные обозначения -
 
   *
« Предыдущая тема · Колонка новостей · Следующая тема »
Быстрый ответДобавить сообщение в темуСоздать новую тему

Rambler   molbiol.ru - методы, информация и программы для молекулярных биологов              

 ·  Викимарт - все интернет-магазины в одном месте  ·  Доска объявлений Board.com.ua  · 
--- сервер арендован в компании Hetzner Online, Германия ---
--- администрирование сервера: Intervipnet ---

Хеликон · Диаэм · ИнтерЛабСервис · Beckman Coulter · SkyGen · ОПТЭК · BIOCAD · Евроген · Синтол · БиоЛайн · Sartorius · Химэксперт · СибЭнзим · Tecan · Даниес · НПП "ТРИС" · Биалекса · ФизЛабПрибор · Genotek · АТГ Сервис Ген · Биоген-Аналитика
Ваш форум  ·  redactor@molbiol.ru  ·  реклама  ·  Дата и время: 23.10.17 09:11
Bridged By IpbWiki: Integration Of Invision Power Board and MediaWiki © GlobalSoft