Rambler's Top100
Лёгкая версия форума* Виртуальная клавиатура  English  
Molbiol.ru | О проекте | Справочник | Методы | Растворы | Расчёты | Литература | Орг.вопросы
Web | Фирмы | Coffee break | Картинки | Работы и услуги | Биржа труда | Междисциплинарный биологический онлайн-журналZbio-wiki

NG SEQUENCING · ЖИЗНЬ РАСТЕНИЙ · БИОХИМИЯ · ГОРОДСКИЕ КОМАРЫ · А.А.ЛЮБИЩЕВ · ЗООМУЗЕЙ


Темы за 24 часа  [ Вход* | Регистрация* ]  
   



Форум: 
 

Щёлкните, чтобы внести в Избранные Темы* Истощение стромы раковой опухоли ускоряет ее развитие

Операции: Хочу стать куратором* · Подписаться на тему* · Отправить страницу по e-mail · Версия для печати*
Внешний вид:* Схема · [ Стандартный ] · +Перв.сообщ.


 
Добавить сообщение в темуСоздать новую темуСоздать голосование
Участник оффлайн! slavak4609
Участник



 прочитанное сообщение 16.07.2014 18:09     Сообщение для модератора         Личное письмо  Отправить e-mail

картинка: Fibro.pngПодавление миофибробластов стромы панкреатической дуктальной аденокарциномы повышает агрессивность опухоли, и использовать их в качестве мишени для терапии следует с осторожностью. Но истощение фибробластов в комбинации с анти-CTLA-4 иммунотерапией благоприятно влияет на опухоль и продлевает жизнь животных. Возможно это поможет при разработке новых подходов к терапии.

Панкреатическая дуктальная аденокарцинома (PDAC) практически всегда летальна, и средний период выживаемости пациентов составляет лишь 4-6 месяцев. Традиционная химиотерапия как правило желаемого эффекта не дает. Недавно показано, что фиброзная строма, формируемая многими солидными опухолями, в том числе PDAC, препятствует проникновению и действию на опухоль химиотерапевтических агентов. Практически единственным путем поиска эффективных путей воздействия на строму являются эксперименты на соответствующих модельных мышах, полученных с помощью методов генетической инженерии.

Истощение стромы путем блокирования паракринного сигнального пути Hedgehog дало обнадеживающие результаты: оно облегчает доступ лекарств к опухоли. Но эксперименты по блокированию миофибробластов стромы дали обескураживающий результат: наблюдалось ускорение прогрессии PDAC. Это требует детального исследования вклада стромы в процессы инициации и прогрессии PDAC, в частности функциональной роли αSMA+ миофибробластов и коллагена типа I.

На модельных мышах, воспроизводящих PDAC человека и позволяющих селективно подавлять полиферацию αSMA+ миофибробластов авторы показали, что истощение фибробластов стромы как на стадии уже сформировавшейся опухоли, так и на стадии предшественника PDAC – панкреатической интраэпителиальной неоплазии приводит к развитию более инвазивных недифференцированных и некротизированных опухолей, чем опухоли, возникающие без истощения. Продолжительность жизни животных существенно сокращалась. Иммуногистохимическое исследование опухолей, удаленных у пациентов с PDAC показало, что продолжительность жизни больных с низким содержанием αSMA была достоверно ниже, чем у больных с высоким содержанием, опухоли были слабее дифференцированы.

Истощение миофибробластов в строме опухолей мышей сопровождалось уменьшением содержания коллагена типа I и нарушением структуры экстраклеточного матрикса. Подавлялся ангиогенез, усиливалась гипоксия опухолей, включалась программа эпителиально-мезенхимальной транзиции, и многие раковые клетки экспрессировали антигены, свойственные стволовым раковым клеткам. Ранее на другой мышиной модели PDAC было показано, что истощение стромы вследствие блокирования сигнального пути Hedgehog повышает чувствительность опухолей к химиотерапевтическим средствам. В данном же случае, несмотря на уменьшение количества миофибробластов и коллагена, гемцитабин не влиял на развитие опухоли и продолжительность жизни животных.

Профайлинг экспрессирующихся генов у мышей при истощении миофибробластов показал существенные изменения экспрессии генов, связанных с иммунным ответом на опухоль. На ранних стадиях (панкреатическая интраэпителиальная неоплазия) существенно уменьшалась инфильтрация опухоли CD45+ и CD3+ Т-клетками, CD19+ В-клетками. И на ранних, и на более поздних стадиях развития PDAC уменьшалась доля Т-клеток эффекторов (Teff, CD4+Foxp3-) по отношению к Т-регуляторам (Treg, CD4+Foxp3+). Уменьшенное соотношение Teff/Treg было связано с усиленной экспрессией поверхностного антигена цитотоксичных лимфоцитов CTLA-4. Введение мышам антител против CTLA-4 в комбинации с истощением стромы продлевало их жизнь на 60%. При этом опухолевая ткань частично замещалась нормальной паренхимой, уменьшалось содержание недифференцированных клеток в опухоли. На молекулярном уровне восстанавливалось соотношение Teff/Treg, профиль экспрессии генов приближался к профилю опухолей с неистощенной стромой.


Источник: Ozdemir BC, Pentcheva-Hoang T, Carstens JL, Zheng X, Wu CC, Simpson TR, Laklai H, Sugimoto H, Kahlert C, Novitskiy SV, De Jesus-Acosta A, Sharma P, Heidari P, Mahmood U, Chin L, Moses HL, Weaver VM, Maitra A, Allison JP, LeBleu VS, Kalluri R. Depletion of carcinoma-associated fibroblasts and fibrosis induces immunosuppression and accelerates pancreas cancer with reduced survival. // Cancer Cell. 2014; V. 25: P. 719-734.

Подпись к рисунку: Выживаемость больных PDAC с высоким и низким уровнем αSMA в строме опухоли.

Всего благодарностей: 3Поблагодарили (3): NCP-bio, Vadim Sharov, Anya2010



Сообщение в колонке новостей: Наука: общая и молекулярная биологияСообщение в колонке новостей, раздел "Наука: общая и молекулярная биология"
18.07.2014 17:46
Участник оффлайн! jennyhannb




 прочитанное сообщение 02.04.2018 09:48     Сообщение для модератора         Личное письмо
Цитировать Поместить сообщение в колонку новостей  URL #2 множественное цитирование

Ранее на другой мышиной модели PDAC было показано, что истощение стромы вследствие блокирования сигнального пути Hedgehog повышает чувствительность опухолей к химиотерапевтическим средствам!
clicker heroes beer.gif
Microsoft Hotmail
IP-штамп: frZIBj0ixjxJI
гость



 прочитанное сообщение Сообщение на английском  05.05.2018 11:12     Сообщение для модератора       
Цитировать Поместить сообщение в колонку новостей  URL #3 множественное цитирование

How to login Hotmail? Today I am going to show you how to login to any Hotmail account on Desktop and Mobile. If you have a Hotmail account but you don’t know how to sign in Hotmail, this post helps you login Hotmail easy way with pictures. If you don’t have Hotmail account, of course, let Sign up Hotmail. And now, Here is how to sign in Hotmail.

*




Кнопка "Транслит" перекодирует
текст из транслита в кирилицу.
Правила перекодировки здесь;
текст в квадратных скобках'[]'
не преобразуется.
Имя:

 преобразовывать смайлики · показать смайлики
Назначение кнопок:

   Поблагодарить автора сообщения — поблагодарить автора
   Удалить сообщение — удалить
   Редактировать сообщение — редактировать
   Поместить сообщение в колонку новостей — поместить в колонку новостей
   Цитировать — цитировать сообщение
   не входит в цитирование/входит в цитирование — цитировать несколько
   Отметить СПАМ-сообщение — обозначить спам
   Сообщение для модератора — связь с модератором
   Участник онлайн!/Участник оффлайн! — автор онлайн/оффлайн
   Фотография — фотография автора

   - остальные обозначения -
 
   *
« Предыдущая тема · Колонка новостей · Следующая тема »
Быстрый ответДобавить сообщение в темуСоздать новую тему

Rambler   molbiol.ru - методы, информация и программы для молекулярных биологов              

 ·  Викимарт - все интернет-магазины в одном месте  ·  Доска объявлений Board.com.ua  · 
--- сервер арендован в компании Hetzner Online, Германия ---
--- администрирование сервера: Intervipnet ---

Хеликон · Диаэм · ИнтерЛабСервис · Beckman Coulter · SkyGen · ОПТЭК · BIOCAD · Евроген · Синтол · БиоЛайн · Sartorius · Химэксперт · СибЭнзим · Tecan · Даниес · НПП "ТРИС" · Биалекса · ФизЛабПрибор · Genotek · АТГ Сервис Ген · Биоген-Аналитика
Ваш форум  ·  redactor@molbiol.ru  ·  реклама  ·  Дата и время: 16.07.18 19:33
Bridged By IpbWiki: Integration Of Invision Power Board and MediaWiki © GlobalSoft