Rambler's Top100
Лёгкая версия форума* Виртуальная клавиатура  English  
Molbiol.ru | О проекте | Справочник | Методы | Растворы | Расчёты | Литература | Орг.вопросы
Web | Фирмы | Coffee break | Картинки | Работы и услуги | Биржа труда | Междисциплинарный биологический онлайн-журналZbio-wiki

NG SEQUENCING · ЖИЗНЬ РАСТЕНИЙ · БИОХИМИЯ · ГОРОДСКИЕ КОМАРЫ · А.А.ЛЮБИЩЕВ · ЗООМУЗЕЙ


Темы за 24 часа  [ Вход* | Регистрация* ]  
   



Форум: 
 

Щёлкните, чтобы внести в Избранные Темы* Ген UPF1 мутирует при аденоскваматозной карциноме поджелудочной железы

Операции: Хочу стать куратором* · Подписаться на тему* · Отправить страницу по e-mail · Версия для печати*
Внешний вид:* Схема · [ Стандартный ] · +Перв.сообщ.


 
Добавить сообщение в темуСоздать новую темуСоздать голосование
Участник оффлайн! slavak4609
Участник



 прочитанное сообщение 16.07.2014 18:12     Сообщение для модератора         Личное письмо  Отправить e-mail

картинка: UPF1.pngВ опухолях аденоскваматозной карциномы поджелудочной железы обнаружены мутации гена UPF1, инактивирующие комплекс деградации неправильно сплайсированных мРНК. Дефект этого комплекса в случае раковых опухолей показан впервые. Детекция мутаций может позволить усовершенствовать диагностику аденоскваматозной карциномы, а субстраты комплекса в принципе могут стать мишенями для разработки новых методов терапии рака.

Аденоскваматозная карцинома поджелудочной железы (АСК) – чрезвычайно агрессивная и часто метастазирующая опухоль, превосходящая по этим свойствам даже аденокарциному. Ее генетика была слабо изучена. В опухолях АСК были найдены мутации генов KRAS и TP53, свойственные опухолям других форм рака поджелудочной железы, но никаких мутаций, специфических для АСК.

Авторы обнаружили, что в опухолях АСК с аллелем ТР53 дикого типа присутствует мРНК р53 аномального размера, отсутствующая в нормальной ткани. Секвенирование показало, что она представляет собой продукт альтернативного сплайсинга с использованием неканонических донора сплайсинга в интроне 6 и акцептора в интроне 10. В результате появлялся терминирующий кодон, прерывающий синтез р53. Аномальная мРНК обнаруживалась только в опухоли, но не в окружающей ткани, а нормальная мРНК р53 в обеих тканях. В норме мРНК с кодонами досрочной терминации трансляции деградируются комплексом NMD (nonsense- mediated RNA decay). Авторы предположили, что в опухолях АСК нарушен этот комплекс. Прямое секвенирование показало, что в опухолях 18 из 23 больных АСК имеются мутации в гене UPF1. В других генах комплекса NMD – UPF2, UPF3А, UPF3В - мутаций не найдено. Мутации UPF1 не обнаружены в не-АСК панкреатических опухолях и в опухолях скваматозной карциномы легких.

Все найденные мутации сосредоточены в экзонах и интронах двух областей гена UPF1. Локализация мутаций позволила предположить, что многие из них нарушая структуру экзонных и интронных энхансеров сплайсинга блокируют нормальный сплайсинг мРНК UPF1. Для проверки предположения были сконструированы мини-гены, содержащие последовательности обоих мутирующих участков UPF1. Введение в них мутаций, найденных у 15 пациентов, приводило к аномальному сплайсингу мРНК в соотношении 10:1 и более по сравнению с нормальным сплайсингом. При этом элиминировались части одного из двух доменов, необходимых для нормального функционирования UPF1.

В соответствии с этими результатами показано, что в опухолях АСК, в отличие от окружающей ткани, снижено содержание или вообще отсутствует белок UPF1 и накапливаются субстраты NMD. В случае АСК дефект NMD сдвигает баланс между нормально и аномально сплайсированными мРНК, что, вероятно, приводит к усилению малигнизации. Обнаружение в опухолях АСК мутаций в комплексе NMD впервые показало участие дефектов NMD в онкогенезе. Детекция этих мутаций может позволить усовершенствовать диагностику АСК, а субстраты NMD в принципе могут стать мишенями для разработки новых методов терапии рака.


Источник: Liu C, Karam R, Zhou Y, Su F, Ji Y, Li G, Xu G, Lu L, Wang C, Song M, Zhu J, Wang Y, Zhao Y, Foo WC, Zuo M, Valasek MA, Javle M, Wilkinson MF, Lu Y. The UPF1 RNA surveillance gene is commonly mutated in pancreatic adenosquamous carcinoma. // Nat Med. 2014; V. 20: P. 596-598.

Подпись к рисунку: Локализация мутаций, обнаруженных в гене UPF1 при аденоскваматозной карциноме поджелудочной железы.

Всего благодарностей: 2Поблагодарили (2): Danse, Vadim Sharov



Сообщение в колонке новостей: Наука: общая и молекулярная биологияСообщение в колонке новостей, раздел "Наука: общая и молекулярная биология"
29.07.2014 09:27
Участник оффлайн! Telbin
Участник



 прочитанное сообщение 01.08.2014 23:23     Сообщение для модератора         Личное письмо  Отправить e-mail
Цитировать Поместить сообщение в колонку новостей  URL #2 множественное цитирование

Отличная статья и очень хорошее summary.

Но "аденоскваматозная карцинома" - это все-таки уже слишкомsmile.gif

Лучше просто и по-русски - железисто-плоскоклеточный рак поджелудочной железы.
Guest
IP-штамп: fr45uHVgO7WZ2
гость



 прочитанное сообщение 29.08.2014 14:55     Сообщение для модератора       
Цитировать Поместить сообщение в колонку новостей  URL #3 множественное цитирование

(Telbin @ 01.08.2014 23:23)
Ссылка на исходное сообщение  Отличная статья и очень хорошее summary.

Но "аденоскваматозная карцинома" - это все-таки уже слишкомsmile.gif

Лучше просто и по-русски - железисто-плоскоклеточный рак поджелудочной железы.

http://rrnews.ru/news/u4844/2014/08/29/76114

smile.gif

*




Кнопка "Транслит" перекодирует
текст из транслита в кирилицу.
Правила перекодировки здесь;
текст в квадратных скобках'[]'
не преобразуется.
Имя:

 преобразовывать смайлики · показать смайлики
Назначение кнопок:

   Поблагодарить автора сообщения — поблагодарить автора
   Удалить сообщение — удалить
   Редактировать сообщение — редактировать
   Поместить сообщение в колонку новостей — поместить в колонку новостей
   Цитировать — цитировать сообщение
   не входит в цитирование/входит в цитирование — цитировать несколько
   Отметить СПАМ-сообщение — обозначить спам
   Сообщение для модератора — связь с модератором
   Участник онлайн!/Участник оффлайн! — автор онлайн/оффлайн
   Фотография — фотография автора

   - остальные обозначения -
 
   *
« Предыдущая тема · Колонка новостей · Следующая тема »
Быстрый ответДобавить сообщение в темуСоздать новую тему

Rambler   molbiol.ru - методы, информация и программы для молекулярных биологов              

 ·  Викимарт - все интернет-магазины в одном месте  ·  Доска объявлений Board.com.ua  · 
--- сервер арендован в компании Hetzner Online, Германия ---
--- администрирование сервера: Intervipnet ---

Хеликон · Диаэм · ИнтерЛабСервис · Beckman Coulter · SkyGen · ОПТЭК · BIOCAD · Евроген · Синтол · БиоЛайн · Sartorius · Химэксперт · СибЭнзим · Tecan · Даниес · НПП "ТРИС" · Биалекса · ФизЛабПрибор · Genotek · АТГ Сервис Ген · Биоген-Аналитика
Ваш форум  ·  redactor@molbiol.ru  ·  реклама  ·  Дата и время: 12.12.17 05:50
Bridged By IpbWiki: Integration Of Invision Power Board and MediaWiki © GlobalSoft