Web-сайт MolBiol.ru
 

English   Deutsche Fassung  Український варіант
[Войти] [Регистрация]
Биология
всего сообщений: 1233   страницы (62):  1 2 3 4 > » 

раздел новостей: Биология Мастер-класс PicoQuant по времяразрешенной флуоресцентной спектроскопии
21.09.2016 17:41  Technoinfo / afanasev-max           к началу страницы  комментарии: 1
user posted image

Уважаемые коллеги!

Приглашаем Вас принять участие в мастер-классе по времяразрешенной флуоресцентной спектроскопии, организованном компанией Technoinfo совместно с PicoQuant. Мастер-класс пройдет 12 октября в ИБХФ РАН . Начало в 11:00.
В рамках мастер-класса состоятся лекции Dr. Christian Litwinski (PicoQuant GmbH, Berlin) и член-корр. РАН, д.ф-м.н., проф. Владимира Федоровича Разумова. После лекций будут организованы практические занятия на приборе FluoTime300.

Для участия в практических занятиях необходимо подать заявку до 10 октября с указанием номера группы. Можно принести свой образец по предварительному согласованию.


Программа мастер-класса во вложении. Заявки на участие просим высылать на почту d.pleshkov@technoinfo.ru с указанием ФИО, контактных данных и места работы.

Место проведения: ИБХФ РАН, конференц-зал, адрес: ул. Косыгина, 4, Москва
Начало: 11:00
Рабочий язык: английский

Программа мастер-класса:

11:00-11:10 Приветствие, представление участников
11:10-11:45 PicoQuant company introduction. Dr. Christian Litwinski
11:45-12:30 FluoTime 300 for Time-Resolved and Steady-State Spectroscopy.
Dr. Christian Litwinski
12:30-13:00 Особенности спектрально-кинетических характеристик фотолюминесценции коллоидных квантовых точек.
Товстун Сергей Александрович, Разумов Владимир Федорович
13:00-13:30 Кофе-брейк
13:30-15:00 Практические занятия на приборе FluoTime300. Первая группа
15:00-16:30 Практические занятия на приборе FluoTime300. Вторая группа
16:30-18:00 Практические занятия на приборе FluoTime300. Третья группа


Организаторы:
- компания PicoQuant,
- компания Техноинфо,
- лаборатория процессов фотосенсибилизации ИБХФ РАН
Контактное лицо:
Дмитрий Плешков, тел. +7 926 610-91-79, e-mail: d.pleshkov@technoinfo.ru.


Файл/ы:

скачать файл PicoQuant__________.pdf
размер: 207.67к
кол-во скачиваний: 1419





раздел новостей: Биология Коллоквиум по регенеративным технологиям в медицине
21.04.2016 18:59  daribrand / afanasev-max           к началу страницы  комментарии: 9
28 апреля в Сколтехе пройдет коллоквиум проф. Али Хадемхоссейни, «Нано- и микро-гидрогели для регенеративных технологий», посвященный искусственным материалам, сочетающим достижения полимерной химии, нанотехнологий и биологии, которые могут быть использованы для создания высокоэффективных видов лечения.

О спикере:
Али Хадемхоссейни, профессор Гарвардской медицинской школы, Кембриджского Университета и преподаватель отделения медицинских наук и технологий Гарварда-МТИ, Массачусетского технологического института. Его научная группа занимается созданием средств восстановления тканей при помощи водосодержащих полимерных сеток, так называемых «гидрогелей», которые могут управлять поведением клеток.

В частности, они разработали фотосшиваемые гибридные гидрогели, объединяющие природные биомолекулы и наночастицы, управляющие химическими, биологическими, механическими и электрическими свойствами гелей. Этот функциональный клеточный каркас способствует дифференциации стволовых клеток на необходимые типы и управляет формированием васкуляризированных тканей сердца или костных тканей. Поскольку функции тканей в значительной степени зависят от их структуры, для производства миниатюризованных тканей научная группа проф. Хадемхоссейни использовала микротехнологические методы, такие как микрогидродинамику, фотолитографию, печать органических тканей и литье, для управления структурой данных материалов.

Для воспроизведения сложной структуры тканей группа также разработала методики направленной сборки, позволяющие объединить малые тканевые модули в большие образования. Ожидается, что такие подходы приведут к разработке методов регенеративного лечения и биомедицинских устройств нового поколения.

Когда? Четверг, 28 апреля 2016 года, 13:00
Где? Сколковский институт науки и технологий, улица Нобеля, 3. Аудитория 402

Коллоквиум проводится в Сколковском институте науки и технологий совместно с Центром по проектированию, производственным технологиям и материалам. Язык коллоквиума – английский.

За дополнительной информацией об участии и другим вопросам обращайтесь к Екатерине Кузьминой (e.kuzmina@skoltech.ru)


Картинки:
ali2.jpg - кликните, чтобы открыть увеличенную картинку
ali2.jpg — (66.36к)   



раздел новостей: Биология VI Международная конференция ФизтехБио;  24-28 мая 2016, г. Долгопрудный
31.03.2016 13:34  Pharmcluster / afanasev-max           к началу страницы  комментарии: 5
Приглашаем на VI Международную конференцию ФизтехБио!

Даты: 24-28 мая 2016 г.
Место проведения: Долгопрудный, Московская обл., Московский физико-технический институт
Организаторы: НП «Центр развития Биофармацевтического кластера «Северный», Центр живых систем МФТИ, НИИ Молекулярной биологии и биофизики (НИИМББ). Конференция пройдет также при поддержке РНФ.


Регистрация и информация на сайте: физтехбио.рф



Международная конференция ФизтехБиo — крупная ежегодная конференция Биофармкластера "Северный", посвященная вопросам развития и новейшим достижениям в области «живых систем».

В этом году программа конференции поделена на два тематических блока и будет интересна как ученым и исследователям, так и стартаперам, венчурным фондам, бизнес-ангелам.

Научным фокусом ФизтехБио в этом году станут вопросы разработки новых лекарственных препаратов и технологий диагностики онкологических заболеваний. В рамках конференции пройдут научные сессии 21-ого Международного Симпозиума им. Чарльза Хайдельбергера по исследованию рака.

Программа Симпозиума включает в себя темы по эпидемиологии рака, механизмам канцерогенеза, микроокружению опухоли, метастазам, генетике и эпигенетика рака, таргетной терапии рака и нейроонкологии. В программе примут участие известные специалисты в области онкологии, в том числе Кертис Харрис (США), Кларк Чен (США), Израиль Влодавский (Израиль), Карл-Хайнрих Линк (Германия), Евгений Имянитов (Россия), Михаил Чернов (Япония) и многие другие.

В рамках Симпозиума в первый день конференции будет проведена Школа молодых ученых, посвященная молекулярной и клинической онкологии, лечению раковых заболеваний.

На протяжении всех дней конференции будет работать выставка постерных докладов, в которой также можно принять участие всем желающим.

В рамках бизнес-блока мероприятий пройдут питч-сессии стартапов и проектов по четырем направлениям:

• Фармацевтика
• Медицинская техника
• Агробиотехнологии
• Нейротехнологии

Мероприятие пройдет при поддержке ООО "Кси Венчурс", управляющего товарища «Посевного фонда в области живых систем», заинтересованного в отборе наиболее перспективных инновационных проектов для их дальнейшего финансирования и развития.

Приглашаем всех молодых предпринимателей, разработчиков, исследователей выступить с презентацией своего проекта! Победители конкурса питч-презентаций получат право на программу по акселерации для своего стартапа и уникальную возможность поехать на международную выставку и конференцию BIO International Convention-2016 в Сан-Франциско в июне этого года!

Бизнес-блок также включает в себя выставочную экспозицию профильных компаний. Приглашаем компании и организации в области фармацевтики, медицинской техники, биотехнологий, нейротехнологий и инновационного агросектора принять участие и стать экспонентом нашей конференции!

В предыдущей V Международной конференции ФизтехБио приняло участие более 400 делегатов, среди которых были представители Министерств и Правительства РФ, ректоры университетов, ведущие сотрудники НИИ и институтов РАН, зарубежные ученые, участники и индустриальные партнеры Биофармацевтического кластера «Северный». 70 спикеров выступили с научными докладами, более 60 стендов постерных докладов молодых ученых и стендов медицинских и биотехнологических компаний украшали экспозицию конференции.


По всем вопросам обращайтесь в Оргкомитет Конференции:

Биофармкластер «Северный» на базе МФТИ
Адрес: Московская обл., г. Долгопрудный, Институтский пер., д.9, стр.7
Телефон: +7 (495) 408 42 00
E-mail: conference@pharmcluster.ru
www.pharmcluster.ru


Картинки:
_____________.jpg - кликните, чтобы открыть увеличенную картинку
_____________.jpg — (1.53мб)   



раздел новостей: Биология Мастер-класс: Спектроскопические методы для определения структуры и свойств биомолекул;  Applied Photophysics, ИНБИ, Technoinfo
23.03.2016 21:05  Technoinfo / afanasev-max           к началу страницы  комментарии: 6
Компания Applied Photophysics (UK) совместно с Институтом Биохимии им. А.Н. Баха и компанией Technoinfo приглашает Вас принять участие в

мастер-классе

Спектроскопические методы для определения структуры и свойств биомолекул

4-5 апреля
.


user posted image



Место проведения: Институт биохимии им. А.Н. Баха РАН. Конференц-зал, 3 этаж.
Докладчик: Anna Łęczkowska, PhD, Applied photophysics application scientist (UK).

user posted image

ПРОГРАММА МАСТЕР-КЛАССА


4 АПРЕЛЯ

11:00 – 11:10. Приветствие участников.
11:10 – 13:30. Спектроскопия кругового дихроизма (КД), автоматизированная КД-спектроскопия, количественный КД. Изучение структуры и свойств биомолекул, определение вторичной и третичной структуры белков, конформационной стабильности, биосовместимости. Лекция. Anna Łęczkowska
13:30-14:30. Кофе-брейк
14:00-15:00. Практические занятия на КД-спектрометре Chirascan. 1 группа
15:00-16:00. Практические занятия на КД-спектрометре Chirascan. 2 группа
16:00-17:00. Практические занятия на КД-спектрометре Chirascan. 3 группа

5 АПРЕЛЯ

11:00-13:00. Спектроскопия остановленного потока (Stopped flow). Ферментативный катализ, фолдинг/рефолдинг белков, связывание лигандов и лекарств с белками и ДНК/РНК, кинетика в координационной химии. Совместное использование методов КД и stopped flow. Лекция. Anna Łęczkowska
13:00-14:00. Кофе-брейк
13:30-14:30. Практические занятия на КД-спектрометре Chirascan. 4 группа
14:30-15:30. Практические занятия на КД-спектрометре Chirascan. 5 группа
15:30-16:30. Практические занятия на КД-спектрометре Chirascan. 6 группа

!!!Для участия в практических занятиях необходимо подать заявку на pleshkov@technoinfo.ru до 1 апреля с указанием номера группы. Можно принести свой образец по предварительному согласованию.!!!


Организаторы:

- Институт биохимии им. А.Н. Баха РАН
- Компания Applied Photophysics
- Компания Техноинфо
Ответственное лицо: Дмитрий Плешков, специалист отдела биологии и биотехнологий Техноинфо,
Контакты: тел. +7 926 610-91-79, e-mail: pleshkov@technoinfo.ru

Компания Applied Photophysics - производитель высокоточных спектрометров для изучения кругового дихроизма, лазерного импульсного фотолиза и кинетики процессов в остановленном потоке.

Техноинфо является официальным дистрибьютором компании Applied Photophysics, которая специализируется на производстве высокоточных спектрометров для изучения кругового дихроизма, лазерного импульсного фотолиза и кинетики процессов в остановленном потоке

Presenter profile - Dr Anna Łęczkowska

user posted image

Anna has over 10 years of academic experience in interdisciplinary research including the life sciences and medicinal chemistry areas. Her research interests lie at the interface between chemistry and biology with a particular focus on using spectroscopic tools for pharmaceutical applications. These include studying the function and structural features of natural biomolecules, both proteins and nucleic acids, as well as exploring synthetic systems for medicinal applications.


Файл/ы:

скачать файл APL________________________._______.pdf
размер: 278.26к
кол-во скачиваний: 11539



скачать файл Chirascan_qCD_Brochure___v3.pdf
размер: 2.93мб
кол-во скачиваний: 22859




раздел новостей: Биология Трехнедельные онлайн-курсы по программированию, молекулярной биологии и введению в Linux на русском языке;  Онлайн-курсы Института биоинформатики
20.10.2014 21:49  bioinforussia / afanasev-max           к началу страницы  комментарии: 45
three_logos.png - кликните, чтобы открыть увеличенную картинку

Институт биоинформатики открывает регистрацию на трехнедельные онлайн-курсы, которые начнутся 10 ноября.

Курсы проведут преподаватели Института на русском языке.Каждый курс рассчитан 3-4 часа еженедельной нагрузки и состоит из коротких видео-уроков и небольших заданий.

Для участия не нужно обладать специализированными знаниями или заниматься биоинформатикой. Курсы базовые и рассчитаны на широкую аудиторию. Они подойдут всем желающим освоить начальные навыки программирования, разобраться с работой в операционной системе Linux или узнать больше о генетике и молекулярной биологии.

Присоединяйтесь!

http://bioinformaticsinstitute.ru/online

Всего благодарностей: 1Поблагодарили (1): CowDoc


раздел новостей: Биология Эмбрионы, эволюция и длина первичных транскриптов: размер имеет значение
13.08.2014 21:44  xenopus / Redactor           к началу страницы  комментарии: 4
картинка: Transcript_length.pngТрадиционно принято считать, что изменения длины транскриптов являются эволюционно нейтральными событиями. Тем не менее, очевидно, что чем длиннее ген, тем больше клеточных ресуров он требует для транскрипции. И, что немаловажно, для транскрипции длинных генов необходимо значительное время. Например, рекордсмен по длине первичного транскрипта, человеческий ген дистрофина (2.3 Мб), транскрибируется около 16ч. Однако, транскрипция со всех трех классов полимераз прекращается во время митоза. Абортивные транскрипты при этом деградируют в ядре при участии малоизученного механизма. Следовательно, в интенсивно пролиферирующих клетках транскрипция длинных генов должна быть затруднена или вообще невозможна. Поскольку длина первичных транскриптов определяется в основном размером интронов, этот феномен был назван интронной задержкой (intronic delay). Интронная задержка может играть важную роль в различных процессах. Например, она обеспечивает осцилляцию ряда генов при формировании сомитов позвоночных. У "быстрых" генов, например участвующие в клеточном ответе на стресс, низкая плотность интронов.

Рассматриваемая статья посвящена анализу феномена интронной задержки в полногеномном масштабе. Для выяснения связи длины транскриптов и интенсивностью пролиферации были выбраны эмбрионы дрозофилы. Как известно, у дрозофилы деления дробления не сопровождаются формированием клеточных мембран и происходят очень быстро: первые 9 делений занимают около 9 минут каждое, затем еще 4 деления занимают по 17 минут, а 14е деление происходит еще через час, которое завершается целлюляризацией. В ходе анализа эмбрионального транскриптома авторы подтвердили ряд предсказаний теории интронной задержки: зиготические транскрипты короче материнских; на ранних стадиях дробления доля генов без интронов выше, чем на более поздних; разница в уровнях экспрессии длинных и коротких генов уменьшается по мере удлинения клеточного цикла в ходе эмбриогенеза. Показано, что эти эффекты обусловлены не различиями в скорости инициации транскрипции или в скорости деградации РНК, а тем, что длинные гены не успевают транскрибироваться. На ранних стадиях обнаружено большое число абортивных 5'-транскриптов, тогда как на более поздних стадиях их пропорция по отношению к нормальным уменьшается. Кроме того, авторы сравнили интронную задержку у разных видов дрозофилы. Оказалось, что она не является, как считалось раньше, селективно-нейтральной. Короткие транскрипты, экспрессирующиеся на ранних стадиях, испытывают существенное давление отбора против увеличения размеров; этот эффект проявляется сильнее на генах с высоким уровнем экспрессии. Некоторые данные позволяют предположить, что эффект интронной задержки имеет место и у позвоночных.

Таким образом, размер интронов сам по себе является существенным фактором, влияющим на паттерн экспрессии генов, структуру и эволюцию геномов.


Картинка из рассматриваемой статьи: Зависимость уровня экспрессии генов от стадии развития (А и В – два разных набора данных).

Источник: Artieri and Fraser. Transcript length mediates developmental timing of gene expression across Drosophila. Mol Biol Evol. 2014 Jul 28. pii: msu226. [Epub ahead of print]
Статья в открытом доступе.

Всего благодарностей: 5Поблагодарили (5): Replikant, OlgaGen, Vadim Sharov, genseq, klav


раздел новостей: Биология Пролиферация гепатоцитов: Rb vs YAP
11.08.2014 21:39  xenopus / Redactor           к началу страницы  комментарии: 13
картинка: Organ_Size_Control_Is_Dominant_over_Rb_Family_Inactivation.jpgБелки семейства Rb (от Retinoblastoma) являются ключевыми регуляторами клеточного цикла, запрещая переход от G0 к G1. Они связываются с транскрипционным фактором E2F, регулируя экспрессию ряда генов клеточного цикла. Инактивация Rb приводит к неконтролируемой пролиферации и инициации онкогенеза. Неудивительно, что гены Rb оказываются мутированными в клетках самых разных опухолей. Однако, как выяснилось, "всевластие" Rb оказалось не столь безгранично, как считалось ранее.

Статья в Cell Reports посвящена роли Rb в регуляции пролиферации гепатоцитов. Печень млекопитающих примечательна необычно высокой способностью к регенерации, в том числе и после частичной гепатэктомии. Поэтому, вследствие высокого пролиферативного потенциала, гепатоциты являются хорошей моделью для изучения регуляции клеточного цикла. Исследователи провели кондиционный нокаут всех трех генов семейства Rb в гепатоцитах взрослых мышей – Rb, p107 и p130 (TKO, triple-knockout). К удивлению авторов, TKO в зрелых гепатоцитах (в отличие от предшественников оных) привел лишь к временной активации пролиферации – через некоторое время клетки опять переставали делиться. Это означает, что активность Rb является не единственным механизмом ареста клеточного цикла зрелых гепатоцитов. Дальнейшее изучение этого феномена показало, что прекращение пролиферации не зависит от p53-пути, а находится под контролем E2F. Сравнение транскриптомов покоящихся клеток дикого типа и "арестованных" TKO показало, что значительная часть генов, экспрессия которых оказалась подавлена в TKO-гепатоцитах, является мишенями YAP. YAP – транскрипционный фактор, ключевой участник сигнального каскада Hippo, играющего важную роль в эмбриональном развитии печени, контроле ее размера и онкогенной трансформации. Был отмечен пониженный уровень YAP и TEAD1, а также повышенный уровень фосфорилирования YAP. Выяснилось, что E2F и YAP регулируют сходный набор генов-мишеней. Трансформация TKO-гепатоцитов конститутивно-активной формой YAP приводила к активации генов-мишеней E2F и возобновлению пролиферации. Детали этого механизма не вполне ясны; предполагается, что E2F и YAP могут физически взаимодействовать на промоторах генов-мишеней.

Таким образом, в гепатоцитарных предшественниках пролиферативная активность контролируется белками семейства Rb. В зрелых же гепатоцитах вступает в игру Hippo-зависимый контроль размера органов, образуя дополнительный механизм контроля клеточного деления.

Источник:
Ehmer et al. Organ Size Control Is Dominant over Rb Family Inactivation to Restrict Proliferation In Vivo. Cell Rep. 2014 Jul 24;8(2):371-81.
Картинка – graphical abstract к обсуждаемой статье.
Статья в открытом доступе.


Всего благодарностей: 3Поблагодарили (3): Vadim Sharov, Пасюк, hadw


раздел новостей: Биология В-клетки регулируют фенотип макрофагов и ответ на химиотерапию
20.08.2014 16:46  slavak4609 / Redactor           к началу страницы  комментарии: 9
картинка: B_Cells.pngВ-клетки поддерживают развитие плоскоклеточной карциномы путем депозиции иммунного комплекса в премалигнизированную ткань и активации миелоидных клеток. Истощение В-клеток усиливает инфильтрацию опухоли активированными лимфоцитами и улучшает ответ на химиотерапию. В-клетки и регулируемые ими пути представляются перспективными мишенями для противораковой терапии.

В-лимфоциты – главный компонент гуморального иммунитета, участвуют в продукции иммуноглобулинов, в презентировании антигенов, секретируют провоспалительные цитокины. Но иммунный ответ на опухоль не всегда связан с её подавлением. Противоопухолевые антитела могут защищать раковые клетки от атаки цитотоксичных Т-клеток, В-клетки могут поддерживать развитие опухоли. Авторы предположили, что В-клетки и регулируемые ими пути могут быть мишенями для комбинированного с химиотерапией лечения рака.

В окружении опухолей плоскоклеточной карциномы человека (squamous cell carcinoma (SCC)) наблюдалась усиленная транскрипция мРНК CD20 (поверхностного белка В-клеток) и иммуноглобулинов (Ig). Ранее на модельных SCC мышах было показано, что развитие SCC сопряжено со связыванием Ig c активированными рецепторами FcγR В-клеток. Поэтому авторы решили проверить терапевтическую эффективность подавления В-клеток с помощью моноклональных антител против CD20 и блокирования сигнального пути Fcγ с помощью селективных ингибиторов тирозинкиназы Syk. Оба этих агента эффективно подавляли прогрессию пре-SCC дисплазии в рак. Дефецит В-клеток приводил к неспособности поддерживать рост опухолей SCC. Если анти-CD20 вводили мышам одновременно с имплантацией сингенной SCC, они достоверно замедляли рост опухоли. Но если опухоль уже развилась, несмотря на ее сильную инфильтрацию Т-клетками существенного эффекта не наблюдалось. Химиотерапевтические средства, в частности паклитаксель, также не оказывали существенного влияния на развившуюся опухоль, но их комбинация с анти-CD20 приводила к регрессии опухолей. Прекращение терапии паклитакселем сопровождалось возобновлением роста опухоли, но последующее возобновление терапии опять вызывало регрессию.

Комбинированная терапия анти-CD20+паклитаксель перепрограммировала микроокружение SCC усиливая инфильтрацию опухоли CD8+ Т-клетками, что приводило к ускорению гибели раковых клеток. CD8+ Т-клетки, полученные из селезенки, обрабатывали культуральной средой макрофагов мышей леченных анти-CD20+паклитаксель. Эти макрофаги усиленно экспрессировали мРНК ряда цитокинов, связанных с мобилизацией лейкоцитов (в частности CCL5). Селезеночные CD8+ Т-клетки экспрессировали рецепторы CCR5 и CXCR3, связанные с сильным противоопухолевым ответом. Блокада CCR5 ослабляла хемотаксис CD8+ Т-клеток до уровня его у нелеченных мышей. Ограничение инфильтрации опухоли макрофагами путем нейтрализации соответствующими антителами фактора стимуляции роста колоний CSF1 восстанавливало ангиогенез в опухоли. Нейтрализация лечебного эффекта анти-CD20+ паклитаксель достигалась путем подавления CD8+ Т-клеток, а также химическим ингибитором CCR5. Таким образом, ответ на терапию регулируется CCR5-положительными CD8+ Т-клетками.

Вероятно, анти-CD20 будут полезны для лечения и других, отличных от SCC форм рака. Следует также определить терапевтическую эффективность блокирования регулируемых В-клетками путей, в частности подавление активности киназ Syk и ВТК.


Источник: Affara NI, Ruffell B, Medler TR, Gunderson AJ, Johansson M, Bornstein S, Bergsland E, Steinhoff M, Li Y, Gong Q, Ma Y, Wiesen JF, Wong MH, Kulesz-Martin M, Irving B, Coussens LM. B cells regulate macrophage phenotype and response to chemotherapy in squamous carcinomas. // Cancer Cell. 2014; V. 25: P. 809-821.

Подпись к рисунку: Истощение В-клеток перестраивает фенотип ассоциированных с опухолью макрофагов.
Слева: при развитии опухоли продукция аутоантител В-клетками приводит к внедрению иммунного комплекса (IC) в неопластическую ткань. Этот комплекс активирует рецептор FcγR, активирует ряд проопухолевых путей, включая ангиогенез, перестройку тканей и пути поддерживающие опухоль в окружающих тканях и в ассоциированных с опухолью макрофагах (ТАМ) ТН2.
Справа: терапия антителами против CD20 уменьшает количество В-клеток и иммуноглобулинов, в отсутствие которых развиваются ТН1 ТАМ, продуцирующие повышенный уровень ангиосатиков (CXCL10, 11) и хемокинов CCL, которые стимулируют инфильтрацию опухоли CD8+ Т-клетками и усиливают ответ на химиотерапию (СТХ).

Всего благодарностей: 3Поблагодарили (3): Danse, Vadim Sharov, Euglenalonga


раздел новостей: Биология Пальцы конечностей формируются в соответствии с алгоритмом Тьюринга
11.08.2014 00:03  xenopus / Redactor           к началу страницы  комментарии: 1
картинка: In_Turing_s_hands_the_making_of_digits.pngМатематик Алан Тьюринг известен не только как взломщик знаменитого кода «энигма» во II мировую войну, но и как автор математических моделей эмбриональных процессов. В частности, т.н. модель реакции-диффузии вошла во все современные учебники эмбриологии. Эта модель хорошо описывает такие процессы, как пигментация кожи рыб или распределение волосяных фолликулов в эмбриогенезе. В замечательной статье в Science испанские исследователи применили модель реакции-диффузии к совсем другому эмбриональному процессу — формированию пальцев при развитии конечностей. Традиционно считалось, что разметкой конечности управляет в основном сигнальный каскад Shh (Sonic hedgehog). Однако со временем накопилось значительное количество фактов, свидетельствующих о том, что разметка пальцев контролируется не активностью Shh, а каким-то другим самоорганизующимся процессом.

Авторы рассматриваемой статьи обратили внимание на тот факт, что экспрессия в зачатках конечностей раннего скелетного маркера Sox9, в норме и при определенных экспериментальных воздействиях напоминает модель Тьюринга. Сам Sox9 является не только downstream-эффектором, но и активным участником сети Тьюринга — он влияет на активность сигнальных каскадов BMP, Wnt и FGF. При этом активность каскадов BMP и Wnt оказывается в пространственной противофазе с экспрессией Sox9. Исходя из экспериментальных данных, авторы разработали мат. модель, суть которой понятна из приводимого рисунка: BMP активирует экспрессию Sox9, Wnt ее подавляет, а сам Sox9 подавляет активность обоих каскадов, т.н. BSW, Bmp-Sox9-Wnt модель. Эта модель несколько сложнее, чем исходная модель реакции-диффузии (состоящая из двух компонентов - активатора и ингибитора). Модель BSW неплохо моделировала формирование полос Sox9 и Bmp/Wnt при искусственном культивировании клеточной массы, однако для большего приближения к реальному процессу эмбриогенеза авторам пришлось учесть модулирующее влияние гена Hoxd13 и каскада FGF. Итоговая компьютерная симуляция воспроизводила природный процесс с большой точностью. Кроме того, моделирование искусственных воздействий на систему было подтверждено экспериментально. Так, подавление Bmp приводило к исчезновению экспресии Sox9, подавление Wnt — к ее равномерному распределению, а подавление обоих каскадов — к увеличению «длины волны», т.е размеров пальцев, в точном соответствии с моделью.

Таким образом показано, что в разметке конечности участвуют два не зависимых друг от друга процесса (см. рис.). На более ранней стадии развития каскад Shh определяет передне-заднюю полярность конечности, а затем, в соответствии с вышеописанным механизмом, происходит разделение на отдельные пальцы. Zuniga and Zeller, к тому же, предполагают, что взаимодействие этих двух процессов (Shh регулирует экспрессию Hoxd13, а тот, вместе с FGF, влияет на BSW систему) привело к уменьшению числа пальцев в ходе эволюции тетрапод до 5.

Источники:
Сама статья в Science
Raspopovic et al. Modeling digits. Digit patterning is controlled by a Bmp-Sox9-Wnt Turing network modulated by morphogen gradients. Science. 2014 Aug 1;345(6196):566-70.

Science perspective
Zuniga and Zeller.In Turing's hands--the making of digits. Science. 2014 Aug 1;345(6196):516-7.

Картинка из Science perspective: Слева — ранний зачаток почки конечности; цветом показан градиент Shh, определяющий передне-заднюю ось формирующейся конечности. Внизу — трехузловая модель реакции-диффузии Тьюринга. Справа — пространственное распределение Bmp, Wnt и Sox9 в более позднем зачатке конечности. d1-d5 – пальцы с 1го по 5й, соответственно.


Всего благодарностей: 6Поблагодарили (6): Danse, Ig, haurhot, mart61, Vadim Sharov, Tokarev


раздел новостей: Биология В ответ на терапию клетки-распространители лейкемии строят защитные ниши
02.08.2014 01:35  slavak4609 / Redactor           к началу страницы  комментарии: 0
картинка: Leukemia.pngПосле проведения химиотерапии лейкемические клетки могут формировать мелкие фокусы, окруженные защищающими их клетками. Эффективность химиотерапии повышается, если воздействовать на формирование таких ниш или на функции образующих их клеток.

Способность клеток-распространителей рака (cancer-propagating cells (CPCs)) уклоняться от действия терапии и связанные с ней рецидивы представляют собой одну из главных проблем при лечении онкологических заболеваний. Исследования этого явления концентрируются в основном на свойствах CPCs. В то же время накапливаются данные, что уклонение от терапии обусловлено главным образом субклонами CPCs, локализованными в особых нишах со специфическим микроокружением. Недавно были охарактеризованы ниши нормальных гематопоэтических стволовых клеток (hematopoietic stem cell (HSC)). Механизмы, с помощью которых эти ниши поддерживают HSC, могут быть использованы для защиты клеток-распространителей лейкемии (leukemia-propagating cells (LPCs)). Лейкемические клетки окупируют внутрикостные ниши, которые защищают их от химиотерапии. В то же время они могут разрушать окружение костного мозга и интерферировать с нормальным гематопоэзом. Данные о взаимодействии лейкемических клеток с компонентами ниши, в частности при терапии, практически отсутствуют.

Авторы изучили взаимодействие культивируемых клеток острой лимфобластоидной анемии (acute lymphoblastic leukemia (ALL)) с компонентами ниши на модельных мышах и сопоставили полученные результаты с данными анализа биопсий костного мозга пациентов. При введении культивируемых клеток ALL человека сублетально облученным мышам клетки ALL сначала образовывали микродомены и постепенно заполняли полости костного мозга разрушая васкулярное и внутрикостное микроокружение. При введении таким мышам агентов первой линии терапии ALL (цитарабина или/и даунорубицина) выжившие клетки ALL колонизовали ниши костного мозга, а также новые ниши, которые формировались только вследствие введения лейкемических клеток. Ниши, образовывавшиеся под действием терапии, формировались мезенхимальными клетками со свойствами стволовых. Лейкемические клетки секретировали цитокины (среди них CCL3), факторы роста, под действием которых происходила мобилизация и дальнейшая транзиция свойств мезенхимальных клеток. Мезенхимальные Nestin+ стволовые клетки постепенно превращались в α-SMA+.

ALL клетки из сформированных ниш обладали повышенной устойчивостью к цитарабину. Сравнительный анализ экспрессии генов показал, что в них резко (в 32 раза) усилена экспрессия GDF15. GDF15 (Growth differentiation factor 15) связан с лекарственной устойчивостью при ряде других форм раков. Введение в культивируемые ALL клетки активно экспрессирующегося GDF15 усиливало их резистентность к цитарабину. Антитела против GDF15, введенные мышам на фоне терапии цитарабином, значительно сокращали количество ALL клеток, но не влияли на формирование ниш. GDF15, продуцируемый ALL клетками, индуцирует синтез фосфорилированного Smad3, который активирует сигнальный путь TGF-β. В общем ниша предоставляет возможность ALL клеткам секретировать стрессовый белок GDF15, который активирует сигнальный путь TGF-β и придает клеткам устойчивость к химиотерапии.

Эксперименты, проведенные с культивируемыми клетками, были воспроизведены с клетками ALL, полученными из костного мозга 7 пациентов. Введение этих клеток компетентным мышам в 5 случаях вызывало лейкемию. Химиотерапия уменьшала количество лейкемических клеток, но происходило формирование ниш. Повторные трансплантации клетками из ниш вызывали лейкемии, что свидетельствует о их природе как LPCs. Результаты свидетельствуют, что формирование ниш, содержащих LPCs, представляет собой регулярный механизм патогенеза при ALL.

Из 50 ALL пациентов, исследованных для подтверждения клинической релевантности полученных данных, после лечения 30 демонстрировали полную ремиссию, 15 – частичную ремиссию, и у 5 ремиссии не наблюдалось. В костном мозге у 15 из 20 пациентов с частичной ремиссией или ее отсутствием наблюдались типичные ниши – остаточные лейкемические клетки окруженные зрелыми мезенхимальными и развитой сетью ретикулиновых нитей. В остальных 5 из 20 случаев типичных ниш еще не наблюдалось, но наблюдалось обилие ретикулиновых нитей, что означало формирование ниш. У 30 пациентов с ремиссией ниши не обнаруживались, а количество нитей было незначительным. В нишах наблюдалась высокая концентрация GDF15 и антиапоптозного белка BCL-2. Эти результаты показывают, что трудности получить в результате химиотерапии полную ремиссию связаны с образованием ниш.


Источник: Duan CW, Shi J, Chen J, Wang B, Yu YH, Qin X, Zhou XC, Cai YJ, Li ZQ, Zhang F, Yin MZ, Tao Y, Mi JQ, Li LH, Enver T, Chen GQ, Hong DL. Leukemia propagating cells rebuild an evolving niche in response to therapy. // Cancer Cell. 2014; V. 25: P. 778-793.

Подпись к рисунку: Модель формирования ниши.
SV – синусоидальные сосуды, LPCs - leukemia-propagating cells, MSCs – мезенхимальные стволовые клетки.

Всего благодарностей: 3Поблагодарили (3): Vadim Sharov, Дмитрий Олегович, Danse


раздел новостей: Биология Новый метод картирования контактных интерфейсов при белок-белковых взаимодействиях
12.08.2014 14:23  Serpent / Redactor           к началу страницы  комментарии: 0
картинка: ncomms5413_f1.pngИзучение белок-белковых взаимодействий лежит в основе расшифровки практически любого клеточного процесса. Важность картирования взаимодействий также определяется их ролью в качестве мишени для разнообразных лекарственных препаратов. На сегодняшний день разработано множество методов для установления самого факта взаимодействия, однако определение зоны непосредственного контакта между двумя или более взаимодействующими белковыми молекулами все еще представляет значительную сложность. Хотя такие зоны обычно представлены достаточно консервативными аминокислотными остатками, расположение интерфейса взаимодействия внутри белкового комплекса сильно затрудняет их идентификацию.

Авторы работы, недавно опубликованной в Nature Communications, предложили новый эффективный метод идентификации зон молекулярного контакта, основанный на использовании распространенных низкомолекулярных красителей (органических пигментов). Принцип метода довольно прост – добавляемое в раствор взаимодействующих белков вещество связывается со всей поверхностью белковых молекул, исключая зону непосредственного межмолекулярного взаимодействия. В результате на поверхности белка образуется защитная пленка красителя. Затем исследуемые белки подвергают трипсинолизу. При этом связавшийся краситель блокирует сайты связывания трипсина и препятствует расщеплению той части белка, которая непосредственно не участвует во взаимодействии. Триптические пептиды, соответствующие зоне межмолекулярного контакта, затем идентифицируются с помощью масс-спектрометрии.

Авторы исследования продемонстрировали работоспособность предложенного метода на примере тройного взаимодействия интерлейкина IL1β, его рецептора IL1RI и вспомогательного белка IL1RAcP. Полученные в эксперименте данные были затем использованы для создания пептидов и моноклональных антител, специфически блокирующих рассматриваемые белок-белковые взаимодействия и соответствующий интерлейкин-опосредованный сигнальный каскад. Авторы считают, что предлагаемый метод идентификации зон взаимодействия достаточно универсален и может быть использован для разработки терапевтических средств, основанных на специфической блокаде белок-белковых взаимодействий. Следует отметить, что метод потенциально может быть модифицирован для изучения взаимодействий белковых молекул с небелковыми веществами, например, с нуклеиновыми кислотами и низкомолекулярными соединениями.


Источник: Luchini A, Espina V, Liotta LA. Protein painting reveals solvent-excluded drug targets hidden within native protein-protein interfaces. Nat Commun. 2014. 5:4413.

Статья в свободном доступе.

Ссылка на патентную заявку с описанием использовавшихся красителей: http://www.google.com/patents/WO2014113433A1?cl=en

Подпись к рисунку из обсуждаемой статьи: Принцип предлагаемого метода.
(a) Молекулы красителя связываются с поверхностью белкового комплекса, но не могут попасть в недоступную для растворителя зону межмолекулярного контакта. Приведено изображение лиганд-рецепторного комплекса интерлейкина 1b со связавшимся красителем в соответствии с масштабом.
(b) Молекулы красителя, нековалентно связавшиеся рядом с консенсусными сайтами узнавания трипсина, блокируют трипсинолиз. После диссоциации окрашенных белков зона взаимодействия остается неокрашенной и подвержена трипсинолизу. Таким образом, триптические петиды будут происходить исключительно из неокрашенной зоны взаимодействия.



Всего благодарностей: 9Поблагодарили (9): Vadim Sharov, xenopus, Miss Marple, Danse, Kase, Kostia, criplenie, epsylonit, Replikant


раздел новостей: Биология Миелодиспластические синдромы обусловлены редкими специфическими раковыми стволовыми клетками
16.07.2014 18:14  slavak4609 / Redactor           к началу страницы  комментарии: 0
картинка: MDS.pngИсследованы молекулярная и функциональная организация в иерархии стволовых клеток и их потомков при миелодиспластическом синдроме. Показано, что источником пораженных клеток являются редкие предшественники с уникальным фенотипом. Возможно наиболее эффективная терапия будет связана с элиминацией таких предшественников.

Концепция раковых стволовых клеток (РСК) до сих пор не является бесспорной. Тем не менее, получены убедительные доказательства существования РСК при многих гематологических и сОлидных раках. Миелодиспластические синдромы (МДС) представляют собой нарушения созревания клеток крови, приводящие к несовершенному гематопоэзу часто прогрессирующему в острую миелоидную лейкемию. Для предотвращения этого заболевания требуется разработать средства, элиминирующие клоны, инициирующие МДС. Недавно показано, что МДС с делецией участка хромосомы 5q происходит от редких CD34+CD38- гематопоэтических стволовых клеток. Но не было показано, что они являются единственным предшественником МДС.

Авторы проследили наследование молекулярных и белковых маркеров от стволовых клеток к дифференцированным элементам крови (гранулоцитам-макрофагам, мегакариоцитам-предшественникам эритроидных клеток) при МДС. Показано, что способность поддерживать МДС-специфические клетки-потомки свойственна исключительно стволовым клеткам с фенотипом Lin-CD34+CD38-CD90+CD45RA-. При трансплантации мышам только эти клетки, но не их потомки производили весь спектр клеток, свойственных МДС.

С помощью секвенирования экзонов авторы проследили “обратный путь” накопления мутаций в элементах крови по мере развития МДС и трансформации его в острую миелоидную лейкемию у нескольких пациентов. Во всех случаях этот путь вел к единой стволовой клетке- предшественнику.

Полученные результаты позволяют полагать, что наиболее эффективная терапия МДС, который в настоящее время лечится плохо, может быть направлена против редких клеток с фенотипом Lin-CD34+CD38-CD90+CD45RA-. При других раках стволовые клетки могут быть не столь редкими. Но функциональная и молекулярная уникальность их может иметь важнейшее значение для реализации продолжающихся попыток идентифицировать их in vivo и использовать для мониторинга заболевания и как мишени для терапии. Элиминация стволовых раковых клеток представляется необходимой, а в принципе, возможно и достаточной для успешной терапии рака.


Источник: Woll PS et al. Myelodysplastic syndromes are propagated by rare and distinct human cancer stem cells in vivo. // Cancer Cell. 2014; V. 25: P. 794-808.

Подпись к рисунку: Пораженные клетки при миелодиспластическом синдроме происходят от единого предшественника.

Всего благодарностей: 2Поблагодарили (2): Danse, Vadim Sharov


раздел новостей: Биология Глаза грибов, или необычный механизм фоторецепции у Blastocladiomycota
06.08.2014 20:57  xenopus / Redactor           к началу страницы  комментарии: 4
картинка: 123.gifФеномен фоторецепции хорошо изучен у различных представителей животных, в первую очередь у позвоночных. Однако опсин-зависимая фоторецепция известна и за пределами царства животных – например, у грибов (которые вместе с животными образуют суперкладу Opisthokonta). Недавно вышедшая статья бразильских и британских ученых посвящена грибу Blastocladiella emersonii (Blastocladiomycota). Этот организм был выбран потому, что в его жизненном цикле присутствует (в отличие от более широко известных аско- и базидиомицетов) фаза зооспоры. Подвижность зооспор обеспечивается жгутиками; важно, что они обладают положительным фототаксисом. Авторами был изучен молекулярный механизм фоторецепции Blastocladiella.

Напомним, что в фоторецепторах сетчатки глаза позвоночных свет вызывает изменение конформации родопсина, что активирует G-белок трансдуцин, который, в свою очередь, ингибирует фосфодиэстеразу – фермент, катализирующий гидролиз цикло-ГМФ (цГМФ) до ГМФ. Понижение внутриклеточного уровня цГМФ приводит к закрытию Na/Ca каналов и, соответственно, к гиперполяризации мембраны фоторецепторной клетки. Далее сигнал передается через синапс на нейрон. Кроме того, при активации данного каскада активируется гуанилат-циклаза, восстанавливая уровень цГМФ.

Так вот, выяснилось, что механизм фоторецепции Blastocladiella обладает рядом поразительных особенностей. При секвенировании генома был обнаружен ген, кодирующий необычный "слитой" ("fusion") белок, гибрид опсина и гуанилат-циклазы, названный BeGC1. Дальнейшие эксперименты подтвердили его участие в фоторецепции и регуляции фототаксиса. Так, при освещении светом в зооспорах резко возрастала концентрация цГМФ. "Выжигание" (фотообесцвечивание) родопсина, блокирование биосинтеза ретиналя, а также ингибирование гуанилат-циклазной активности приводило к подавлению фототаксиса. Изучение внутриклеточной локализации BeGC1 иммунохимическими методами выявило, что он находится в т.н. глазкАх (eyespots), рядом с основанием жгутика. Помимо BeGC1, в геноме был найден BeCNG1, ген, кодирующий цГМФ-зависимый калиевый канал. Исходя из ряда важных признаков, авторы предположили, что именно он является эффектором BeGC1-зависимого фототаксиса, напрямую регулируя биение жгутика. Примечательно, что гомологи BeGC1, в частности, регулируют хеморецепцию у сперматозоидов некоторых животных.

Таким образом, изученный механизм фоторецепции у гриба выявил как определенное сходство с таковым у животных (родопсин-подобный фоторецептор, цГМФ как посредник), так и удивительные отличия.

Так что, как говорится,

"А у нас в Рязани
Грибы с глазами:
Их едят,
А они глядят".


Картинка из рассматриваемой статьи
A – молекулярный механизм фоторецепции у позвоночных
B – молекулярный механизм фоторецепции у Blastocladiella emersonii
RhI, родопсин I типа; RhII, родопсин II типа; GC, гуанилат-циклаза; T, трансдуцин;
PDE, фосфодиэстераза; EM, мембрана глазков; PM, плазматическая мембрана; DM, мембрана дисков.

Источник: Avelar et al. A rhodopsin-guanylyl cyclase gene fusion functions in visual perception in a fungus. Curr Biol. 2014 Jun 2;24(11):1234-40. doi: 10.1016/j.cub.2014.04.009.
Статья в свободном доступе.

Всего благодарностей: 10Поблагодарили (10): Vadim Sharov, ernesta88, AlexRez, Dashas, Serpent, LMP, NMR-guy, Acrimony, VasilijZlatogursky, Horse-radish


раздел новостей: Биология JARID1B – онкоген, поддерживающий люминальный фенотип рака молочной железы
16.07.2014 18:14  slavak4609 / Redactor           к началу страницы  комментарии: 1
картинка: Lumin.pngОхарактеризованы молекулярные механизмы функционирования деметилазы гистона Н3К4 JARID1B как онкогена при люминальном раке молочной железы. Полученные результаты могут быть полезны при разработке стратегии лечения этого заболевания. Но сложность спектра функций JARID1B требует более утонченного подхода, чем просто подавление ферментативной активности.

Метилирование гистонов играет важную роль не только в организации хроматина, но и в регуляции экспрессии генов. Систематическое исследование раковых геномов показало наличие множества нарушений в генах, ответственных за модификацию гистонов, но их роль в канцерогенезе и функциональное значение изучены недостаточно. Накоплено много данных о том, что метилтрансферазы и деметилазы гистонов играют ключевую роль в регулировке дифференцированного статуса клеток. Ген, кодирующий деметилазу лизина 4 гистона Н3 JARID1B был идентифицирован как реверсивно регулируемый сигнальным путем HER2 при раке молочной железы. Но, несмотря на важную роль JARID1B и в онтогенезе, и в канцерогенезе механизмы его функционирования изучены слабо.

Анализ культур клеток рака молочной железы показал, что увеличение количества копий гена и белка JARID1B коррелирует с увеличением количества транскриптов и белков, свойственных люминальному подтипу. В клетках и люминального, и базального рака подавление экспрессии JARID1B с помощью shРНК подавляло рост клеток, но в случаях люминального эффект был сильнее. При этом увеличивалось содержание метилированного гистона Н3, но не других гистонов. Подавление JARID1B с помощью siРНК приводило к накоплению или истощению множества транскриптов. Среди 200 генов, наиболее подверженных изменениям транскрипции, в люменальных клетках больше генов активировалось, чем подавлялось. В клетках базального рака наблюдалась обратная зависимость.

В результате подавления JARID1B с помощью siРНК происходило усиление экспрессии генов, связанных с базальным фенотипом, стволовыми клетками и компонентами сигнального пути TGFβ. Дальнейшие эксперименты показали, что экспрессия JARID1B требуется для подавления генов, свойственных базальному подтипу, а подавление его экспрессии ведет к торможению роста клеток. И наоборот, потеря функции JARID1B в клетках базального подтипа приводит к подавлению генов пути TGFβ, но это не обязательно связано с наблюдавшимся торможением роста.

Эксперименты по секвенированию участков генома, с которыми связывается JARID1B, по метилированию гистона Н3 и анализу профилей экспрессирующихся генов показали, что JARID1B преимущественно связывается с промоторами активных генов, обогащенных метилированным Н3. Но он не является сильным репрессором транскрипции, а скорее тонким регулятором метилирования гистона и уровня транскрипции. JARID1B играет ключевую роль в поддержании программы экспрессии генов, свойственных для люминального рака. Высокий уровень его экспрессии связан с негативным прогнозом течения заболевания.

Таким образом, детально охарактеризованы молекулярные механизмы функционирования деметилазы гистона Н3К4 JARID1B как онкогена при люминальном раке молочной железы. Полученные результаты могут быть полезны при разработке стратегии лечения этого заболевания. Но сложность спектра функций JARID1B требует более утонченного подхода, чем просто подавление ферментативной активности.


Рисунок: Продукт активного гена JARID1B подавляет экспрессию генов, связанных с базальным фенотипом, его блокирование приводит к подавлению роста клеток опухоли. В клетках базального фенотипа инактивация JARID1B активирует гены люминального фенотипа.

Источник: Yamamoto S, Wu Z, Russnes HG, Takagi S, Peluffo G, Vaske C, Zhao X, Moen Vollan HK, Maruyama R, Ekram MB, Sun H, Kim JH, Carver K, Zucca M, Feng J, Almendro V, Bessarabova M, Rueda OM, Nikolsky Y, Caldas C, Liu XS, Polyak K. JARID1B Is a Luminal Lineage-Driving Oncogene in Breast Cancer. // Cancer Cell. 2014; V. 25: P. 762-777.

Всего благодарностей: 1Поблагодарили (1): Vadim Sharov


раздел новостей: Биология Сумоилирование нужно для поддержки базального подтипа рака молочной железы
16.07.2014 18:13  slavak4609 / Redactor           к началу страницы  комментарии: 1
картинка: Sumo.pngРак молочной железы “базального” фенотипа, в отличие от “люменального”, более агрессивен и плохо лечится. Показано, что важнейшую роль в регуляции механизмов транскрипции, поддерживающих “базальный” фенотип рака молочной железы, играет сумоилирование белка TFAP2А. Подавление сумоилирования может стать эффективной стратегией лечения базального рака.

Рак молочной железы – самое распространенное онкологическое заболевание женщин. Созданная в последнее время клиническая классификация его подтипов по профилю экспрессирующихся генов позволяет предсказывать исход заболевания и определять рациональную терапию. Но о механизмах регуляции транскрипции, определяющих эти подтипы, известно еще очень мало. Было известно, что функция TFAP2C - одного из генов семейства АР-2, чрезвычайно важна для поддержания люменального фенотипа рака, для индукции генов, свойственных этому фенотипу, и для репрессии генов, свойственных другому, более агрессивному базальному фенотипу. Несмотря на очень сильное сходство с TFAP2C, функции другого гена семейства TFAP2А сильно отличались. С целью получить важные данные для разработки стратегии создания противораковых средств авторы изучили функциональные различия белков TFAP2C и TFAP2А в регуляции “люменальных” генов.

В экспериментах на культурах клеток на уровне как мРНК, так и белков было показано, что выключение TFAP2C подавляет экспрессию “люменальных” генов, а выключение TFAP2А на нее практически не влияет. Активный ген TFAP2С подавлял экспрессию “базальных” генов, а TFAP2А на нее не действовал. В то же время анализ участков генома, с которыми связывались продукты этих двух генов показал их практическую идентичность. Следовательно, функциональные различия TFAP2C и TFAP2А не связаны с их взаимодействием с регуляторными областями генов-мишеней.

Эксперименты с гибридными белками, в которых отдельные участки TFAP2А замещались гомологичными участками TFAP2С показали, что область TFAP2С, ответственная за “люменальную” активацию, расположена в пределах первых 128 аминокислотных остатков. Блок активности TFAP2А на “люменальных” промоторах мог быть связан как с дополнительными коактиваторами, специфичными лишь для TFAP2С, так и с промотор-специфическими репрессорами TFAP2А. Проверка множества факторов, взаимодействующих с TFAP2C и TFAP2А показала, что активация TFAP2А на “люменальных” промоторах может быть достигнута путем инактивации двух генов, контролирующих путь присоединения к нему белков SUMO (small ubiquitin-like modifier). Замена K10R в TFAP2А также резко понижала уровень его сумоилирования и придавала способность активировать “люменальные” гены.

Выключение TFAP2C в культивируемых клетках придавало им “базальный” фенотип. Если же в них вводили TFAP2А-K10R, но не TFAP2А дикого типа, “люменальный” фенотип восстанавливался. Аналогичный эффект давало подавление сумоилирования специфическим ингибитором.

Обработка культур клеток базального рака ингибиторами сумоилирования перед введением их мышам подавляла образование опухолей. Более того, введение необработанных клеток на фоне “терапии” ингибиторами дало аналогичный результат. Токсического эффекта ингибиторов при этом не наблюдалось.

Таким образом показано, что сумоилирование играет важнейшую роль в регуляции механизмов транскрипции, поддерживающих “базальный” фенотип рака молочной железы. Подавление сумоилирования может стать эффективной стратегией лечения базального рака.


Рисунок: Сумоилирование белка TFAP2A требуется для поддержания высокоагрессивного базального фенотипа рака молочной железы. Блок сумоилирования придает опухоли менее агрессивный люменальный фенотип.

Источник: Bogachek MV, Chen Y, Kulak MV, Woodfield GW, Cyr AR, Park JM, Spanheimer PM, Li Y, Li T, Weigel RJ. Sumoylation pathway is required to maintain the basal breast cancer subtype. // Cancer Cell. 2014; V. 25: P. 748-761.

Всего благодарностей: 2Поблагодарили (2): LMP, Vadim Sharov


раздел новостей: Биология FasL эндотелия опухолей строит барьер защищающий опухоли
16.07.2014 18:12  slavak4609 / Redactor           к началу страницы  комментарии: 0
картинка: Fas_signaling.pngОписан новый механизм, создающий барьер для проникновения Т-клеток в опухоли. В сосудах раковых опухолей, но не в нормальных тканях, экспрессируется FasL - лиганд медиатора гибели клеток. В результате происходит селективное поражение эффекторных, но не регуляторных Т-клеток, что приводит к подавлению иммунного ответа на опухоль. Комбинированное воздействие на FasL и на факторы опухоли, индуцирующие продукцию FasL, может стать эффективной стратегией терапии рака.

Эффективность иммунного ответа на рак в значительной мере зависит от способности противоопухолевых Т-клеток проникать к опухоли. Высокий уровень инфильтрации ими опухоли существенно повышает выживаемость больных. Опухоль же использует ряд протективных программ для уклонения от иммунного ответа и усиленного ангиогенеза. Было показано, что факторы, контролирующие ангиогенез, осуществляют и ряд других функций. В частности, они организуют барьер, ограничивающий инфильтрацию Т-клетками. Есть данные, что эндотелий действует как селективный барьер, позволяющий некоторым Т-клеткам, в частности Т-регуляторам (Treg), проникать более эффективно. Но эта дифференциальная регуляторная роль эндотелия ранее не исследовалась.

Авторы обратили внимание на белок FasL, который действует как медиатор при апоптозе Т-клеток и о котором было известно, что он экспессируется в эндотелии опухолей человека и мыши. Иммуногистохимическое исследование более 600 опухолей шести типов рака и соответствующих нормальных тканей показало, что FasL не определяется в нормальных тканях, но экспрессируется в кровеносных сосудах первичных опухолей и метастазов. При совместном культивировании клеток эндотелия из раковых опухолей яичников с активированными Т-лимфоцитами, ассоциированными с опухолью наблюдалась гибель Т-лимфоцитов. Антитела, блокирующие FasL, ослабляли этот эффект.

Для эффективного противоопухолевого действия требуется правильный баланс в опухолях Т-эффектора (Тeff) и Т-регулятора (Treg). Эксперименты с культивируемыми клетками показали, что эндотелиальный FasL не действует на неактивированные Т-клетки. В то же время он активно подавляет Тeff, но не Treg. В раковых опухолях наблюдался дисбаланс этих клеток с резким сдвигом в пользу Treg. Таким образом, активация экспрессии FasL в клетках эндотелия в опухоли селективно элиминирует клетки Тeff, что приводит к накоплению в опухолях Treg с которым связана устойчивость к иммунному ответу.

Локальная экспрессия эндотелиального FasL позволяет предположить регулировку локальными факторами. Обработка культивируемых клеток эндотелия асцитной жидкостью 20 раковых опухолей яичников, содержащей растворимые факторы опухоли, примерно в половине случаев вызывала индукцию FasL. Также примерно половина из супернатантов 13 клеточных линий рака яичников обладали аналогичными свойствами. При этом, если клетки культивировали в гипоксических условиях эффект проявлялся сильнее. Ряд проверенных опухолевых факторов индивидуально не индуцировал FasL. Но интерлейкин-10 и простагландин Е2 таким свойством обладали, и индукция усиливалась при добавлении VEGF-A (фактор роста васкулярного эпителия А). Комбинация этих трех факторов обладала еще более сильным действием. VEGF-A как таковой не достаточен и не является необходимым для индукции FasL, но его присутствие резко усиливало продукцию.

Анализ опухолей рака яичников показал, что в большинстве из них усиленно экспрессируются VEGF-A и СОХ1 (циклооксигеназа 1), которые могут регулировать экспрессию FasL. Это предположение было проверено на мышиных моделях, имитирующих несколько раков человека. Комбинированное введение антител против Vegf-a и ингибитора Сох1 ацетилсалициловой кислоты, других ингибиторов этих факторов резко снижало уровень FasL в сосудах опухолей и подавляло рост опухолей. На мышах также было показано, что экспрессия FasL сдвигает в опухолях соотношение Тeff/Treg в сторону Treg, а обработка ингибиторами Vegf-a и Сох1 восстанавливало инфильтрацию опухолей Тeff. Ингибиторы этих факторов, как и ингибитор простагландина, замедляли рост опухолей и продлевали выживаемость мышей.

Показанная в результате исследования тесная связь механизмов ангиогенеза и иммуносупрессии, множество факторов и путей, контролирующих эти процессы, позволяют предположить, что наиболее эффективной стратегией терапии рака будет комбинированное воздействие на механизмы обоих процессов.


Источник: Motz GT, Santoro SP, Wang LP, Garrabrant T, Lastra RR, Hagemann IS, Lal P, Feldman MD, Benencia F, Coukos G. Tumor endothelium FasL establishes a selective immune barrier promoting tolerance in tumors. // Nat Med. 2014; V. 20: P. 607-615.

Подпись к рисунку: Схема сигнального пути Fas.

Всего благодарностей: 1Поблагодарили (1): Vadim Sharov


раздел новостей: Биология Ген UPF1 мутирует при аденоскваматозной карциноме поджелудочной железы
16.07.2014 18:12  slavak4609 / Redactor           к началу страницы  комментарии: 2
картинка: UPF1.pngВ опухолях аденоскваматозной карциномы поджелудочной железы обнаружены мутации гена UPF1, инактивирующие комплекс деградации неправильно сплайсированных мРНК. Дефект этого комплекса в случае раковых опухолей показан впервые. Детекция мутаций может позволить усовершенствовать диагностику аденоскваматозной карциномы, а субстраты комплекса в принципе могут стать мишенями для разработки новых методов терапии рака.

Аденоскваматозная карцинома поджелудочной железы (АСК) – чрезвычайно агрессивная и часто метастазирующая опухоль, превосходящая по этим свойствам даже аденокарциному. Ее генетика была слабо изучена. В опухолях АСК были найдены мутации генов KRAS и TP53, свойственные опухолям других форм рака поджелудочной железы, но никаких мутаций, специфических для АСК.

Авторы обнаружили, что в опухолях АСК с аллелем ТР53 дикого типа присутствует мРНК р53 аномального размера, отсутствующая в нормальной ткани. Секвенирование показало, что она представляет собой продукт альтернативного сплайсинга с использованием неканонических донора сплайсинга в интроне 6 и акцептора в интроне 10. В результате появлялся терминирующий кодон, прерывающий синтез р53. Аномальная мРНК обнаруживалась только в опухоли, но не в окружающей ткани, а нормальная мРНК р53 в обеих тканях. В норме мРНК с кодонами досрочной терминации трансляции деградируются комплексом NMD (nonsense- mediated RNA decay). Авторы предположили, что в опухолях АСК нарушен этот комплекс. Прямое секвенирование показало, что в опухолях 18 из 23 больных АСК имеются мутации в гене UPF1. В других генах комплекса NMD – UPF2, UPF3А, UPF3В - мутаций не найдено. Мутации UPF1 не обнаружены в не-АСК панкреатических опухолях и в опухолях скваматозной карциномы легких.

Все найденные мутации сосредоточены в экзонах и интронах двух областей гена UPF1. Локализация мутаций позволила предположить, что многие из них нарушая структуру экзонных и интронных энхансеров сплайсинга блокируют нормальный сплайсинг мРНК UPF1. Для проверки предположения были сконструированы мини-гены, содержащие последовательности обоих мутирующих участков UPF1. Введение в них мутаций, найденных у 15 пациентов, приводило к аномальному сплайсингу мРНК в соотношении 10:1 и более по сравнению с нормальным сплайсингом. При этом элиминировались части одного из двух доменов, необходимых для нормального функционирования UPF1.

В соответствии с этими результатами показано, что в опухолях АСК, в отличие от окружающей ткани, снижено содержание или вообще отсутствует белок UPF1 и накапливаются субстраты NMD. В случае АСК дефект NMD сдвигает баланс между нормально и аномально сплайсированными мРНК, что, вероятно, приводит к усилению малигнизации. Обнаружение в опухолях АСК мутаций в комплексе NMD впервые показало участие дефектов NMD в онкогенезе. Детекция этих мутаций может позволить усовершенствовать диагностику АСК, а субстраты NMD в принципе могут стать мишенями для разработки новых методов терапии рака.


Источник: Liu C, Karam R, Zhou Y, Su F, Ji Y, Li G, Xu G, Lu L, Wang C, Song M, Zhu J, Wang Y, Zhao Y, Foo WC, Zuo M, Valasek MA, Javle M, Wilkinson MF, Lu Y. The UPF1 RNA surveillance gene is commonly mutated in pancreatic adenosquamous carcinoma. // Nat Med. 2014; V. 20: P. 596-598.

Подпись к рисунку: Локализация мутаций, обнаруженных в гене UPF1 при аденоскваматозной карциноме поджелудочной железы.

Всего благодарностей: 2Поблагодарили (2): Danse, Vadim Sharov


раздел новостей: Биология Очень чувствительный метод количественной оценки циркулирующей опухолевой ДНК
16.07.2014 18:11  slavak4609 / Redactor           к началу страницы  комментарии: 4
картинка: ctDNA.pngРазработан очень чувствительный комплекс анализа опухолевой ДНК, циркулирующей в крови. Основные этапы методики – отбор только тех участков генома, где ожидаются аномалии, и их прочитывание несколько тысяч раз. Высокая чувствительность, информативность метода и его сравнительно невысокая стоимость позволяют рекомендовать метод в клиническую практику для диагностики и мониторинга различных раков.

Опухолевая ДНК, циркулирующая в кровотоке (circulating tumor DNA – ctДНК ), представляет собой многообещающий биомаркер для диагностики и оценки состояния раковых опухолей. Но разработанные до сих пор методы недостаточно чувствительны и не применимы ко всем пациентам, что препятствует их использованию в рутинной клинической практике.

Авторы разработали новую стратегию анализа ctДНК , названную CAPP-Seq (cancer personalized profiling by deep sequencing). Разработка проведена на модели немелкоклеточной карциномы легких (NSCLC), но может быть адаптирована ко многим другим ракам. Прежде всего, была модифицирована методика приготовления проб для секвенирования из малых количеств ДНК. Ключевым элементом модификации была разработка “селектора” - набора биотинилированных олигонуклеотидов, соответствующих участкам ДНК, в которых локализованы “повторяющиеся” аномалии, обнаруженные у многих пациентов с NSCLC или аномалии, подозреваемые на ассоциацию с этим раком. Для этого были использованы базы данных по мутациям, обнаруженных в нескольких тысячах опухолей. Селектор перекрывает 521 экзон и 13 интронов 139 повторно мутировавших генов. Судя по опубликованным данным, в анализируемых участках локализованы мутации >95% случаев NSCLC. Этот набор перекрывает лишь 0,004% генома, что радикально облегчает анализ. С помощью селектора выделены, а затем амплифицированы соответствующие участки ДНК, полученной из плазмы крови.

Сравнительно небольшой набор фрагментов ДНК, подлежащий анализу с помощью секвенирования нового поколения позволил провести “сверхглубокое” секвенирование нуклеотидных последовательностей с повторностью прочитывания каждого участка в среднем ~5000 раз. Для получения результата было достаточно ~4 нг исходной ДНК из плазмы.

Сt ДНК обнаруживалась в 100% случаев NSCLC на стадиях II-IV и в 50% на стадии I. Многократное прочитывание обеспечивало распознавание мутантных аллелей даже когда их доля не превышала ~0,02%.

Метод позволяет не только обнаруживать мутации, но и прослеживать состояние опухоли. Можно оценивать результаты терапии, при которых уменьшение размера опухоли приводит к уменьшению доли опухолевых аллелей в ctДНК. Результаты анализа ctДНК подтверждаются данными компьютерной томографии. Более того, анализ ctДНК оказался более чувствительным, чем компьютерная томография.

Полученные результаты показывают, что CAPP-Seq позволил провести сравнительно недорогой неинвазивный анализ ctДНК в подавляющем большинстве случаев NSCLC. Он может рутинно применяться в клинической практике и потенциально может ускорить персонализированную диагностику, выбор терапии и прослеживание результатов лечения рака. Кроме плазмы крови CAPP-Seq может быть применен для детекции раковой ДНК в других биологических пробах даже с низким содержанием раковых клеток и их ДНК.


Источник: Newman AM, Bratman SV, To J, Wynne JF, Eclov NC, Modlin LA, Liu CL, Neal JW, Wakelee HA, Merritt RE, Shrager JB, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. An ultrasensitive method for quantitating circulating tumor DNA with broad patient coverage. // Nat Med. 2014; V. 20: P. 548-554.

Подпись к рисунку: Принцип формирования селектора для CAPP-Seq и применение метода для анализа ctДНК.

Всего благодарностей: 15Поблагодарили (15): ship, Pharmaсol, semi, Bear, Julchik, Vadim Sharov, isotope, haurhot, Olezhek, impartial, Leysan, LMP, Danse, NMR-guy, Пасюк


раздел новостей: Биология Элементы стромы сдерживают, а не поддерживают развитие панкреатической дуктальной карциномы
16.07.2014 18:11  slavak4609 / Redactor           к началу страницы  комментарии: 2
картинка: Stromal.pngСложилось мнение, что строма опухоли способствует росту и инвазии раковых клеток, подавляет иммунный ответ на опухоль и действие химиотерапевтических препаратов. Однако оказалось, что нарушение формирования стромы дуктальных карцином поджелудочной железы у модельных мышей путем блокирования сигнального пути Hedgehog приводит к развитию более агрессивных опухолей.

Для панкреатической дуктальной аденокарциномы (PDAC) характерно наличие развитой стромы, состоящей из активированных фибробластов, лейкоцитов и экстраклеточного матрикса. Недавно было показано, что элементы стромы могут стимулировать рост и инвазию клеток злокачественной опухоли, подавлять иммунный ответ на опухоль. Начаты разработки “противостромных” средств для терапии рака.

Показано, что при многих сОлидных раках в формировании стромы активно участвует сигнальный путь Hedgehog (Hh). В нормальной поджелудочной железе этот путь не работает, но активируется при воспалении и неоплазии. Лиганд этого пути (Shh) и весь путь активируются в пренеопластических участках и при дальнейшей прогрессии PDAC способствуя росту стромы.

В данной работе авторы исследовали роль опухолевой стромы на моделирующих PDAC мышах путем адресного для эпителия поджелудочной железы генетического или фармакологического подавления сигнального пути Hh в строме. Предполагалось, что вследствие важной роли, которую Shh играет важную роль в развитии стромы, его делеция должна повлиять на развитие опухолей. Делеция Shh приводила к частичной деградации стромы и изменению ее состава. Однако оказалось, что панкреатические опухоли образуются и при наличии гена, и в его отсутствие. Более того, при делеции опухоли развивались быстрее и продолжительность жизни животных была меньше. Частота образования метастазов существенно увеличивалась. Наблюдалась более сильная экспрессия генов, связанных с эпителиально-мезнехимальной транзицией. Гистологическое исследование опухолей показало значительно бОльшую степень злокачественности.

В результате исследования по подавлению компонентов сигнального пути Hh с помощью фармакологических препаратов авторы пересмотрели сделанные ими ранее выводы. Подавление функции Hh с помощью химического ингибитора IPI-926 приводило к таким же последствиям, как делеция Shh. Кратковременный положительный эффект комбинации IPI-926+ гемцитабин на ранних стадиях прогрессии PDAC, вероятно, был связан с генотоксическим эффектом и в итоге не влияет на развитие опухоли.

Малодифференцированные опухоли PDAC, формирующиеся вследствие делеции Shh или действия IPI-926, имеют сильно развитую сеть кровеносных сосудов. Ингибитор рецептора фактора роста кровеносных сосудов VEGFR практически не влиял на рост опухоли и выживаемость контрольных PDAC-мышей, но заметно увеличивал продолжительность жизни при делеции Shh или действии IPI-926. При этом наблюдалась частичная деградация опухоли. Анализ опухолей PDAC человека показал, что в них степень дифференцировки раковых клеток так же коррелируется с плотностью сети кровеносных сосудов и состоянием стромы, как у модельных мышей. В связи с этим следует рассмотреть возможность проведения направленной против ангиогенеза терапии для лечения больных со слабо дифференцированными и сильно васкуляризированными опухолями PDAC.


Источник: Rhim AD, Oberstein PE, Thomas DH, Mirek ET, Palermo CF(3), Sastra SA, Dekleva EN, Saunders T, Becerra CP, Tattersall IW, Westphalen CB, Kitajewski J, Fernandez-Barrena MG, Fernandez-Zapico ME, Iacobuzio-Donahue C, Olive KP, Stanger BZ. Stromal elements act to restrain, rather than support, pancreatic ductal adenocarcinoma. // Cancer Cell. 2014; V. 25: P. 735-747.

Подпись к рисунку: Схема модели мыши ShhPKCY использованной в работе. Делеции, индуцируемые Cre в эпителии поджелудочной железы, активируют Kras, удаляют аллель р53 и оба аллеля Shh, активируют YFP.

Всего благодарностей: 2Поблагодарили (2): Anya2010, Vadim Sharov


раздел новостей: Биология “Спасение” YAP1 запускает индуцированный повреждением ДНК апоптоз при гематологических раках
16.07.2014 18:10  slavak4609 / Redactor           к началу страницы  комментарии: 6
картинка: YAP1.pngОписан механизм подавления апоптоза индуцированного повреждениями ДНК при гематологических раках. В отличие от эпителиальных раков, при которых этот процесс блокируется вследствие инактивации р53, в данном случае он связан с дефицитом необходимого для активации апоптоза эффектора пути Hippo YAP1. Инактивация киназы STK4, блокирующей экспрессию YAP1, представляется перспективным путем лечения гематологических раков.

В раковых и предраковых эпителиальных клетках в ответ на возникновение двунитевых разрывов ДНК и вызванную ими нестабильность генома активируется защитная система, запускающая апоптоз. Но эта система не может быть включена, если поврежден супрессор опухолей р53. При гематологических раках функциональные последствия повреждений ДНК и механизмы, подавляющие апоптоз изучены недостаточно. Кроме того, инактивация р53 при таких раках происходит достаточно редко.

В культивируемых клетках множественной миеломы (ММ) и в клетках, полученных от больных, несмотря на наличие сильных повреждений ДНК существенной гибели клеток не происходило. Следовательно, в клетках ММ имеется механизм, позволяющий им защититься от апоптоза, индуцируемого в нормальных клетках. Сравнение распределения ряда белков в клетках ММ, несущих мутации в ТР53, в ММ не имеющих таких мутаций и в нормальных клетках показали, что инактивация р53 в отличие от эпителия не играет существенной роли в развитии неоплазии гематопоэтических клеток. Альтернативный путь апоптозного ответа в них связан с переходом в ядро белка ABL1. Обработка ингибитором киназной активности ABL1 увеличивала жизнеспособность клеток. Следовательно, киназная активность ядерного ABL1 необходима для индукции апоптоза.

ABL1 формирует комплекс с р73 (гомологом р53) и эффектором пути Hippo YAP1. Известно, что в ответ на повреждение ДНК ABL1 индуцирует апоптоз фосфорилируя YAP1, который стабилизирует р73 и вместе с ним активирует проапоптозные гены. При ряде эпителиальных раков YAP1 проявляет себя как онкоген. Однако анализ опубликованных данных показал, что если экспрессия YAP1 в линиях клеток эпителиальных раков усилена, при гематологических раках она, как правило, резко подавлена. У больных ММ с низким уровнем YAP1 продолжительность жизни оказалась сильно сниженной.

Эксперименты по введению в культуры клеток ММ с делецией гена YAP1 активно экспрессирующегося гена показали, что это приводит к апоптозу и существенному уменьшению количества клеток. И наоборот, подавление YAP1 специфическими shРНК усиливало пролиферацию и выживаемость клеток. Вследствие функционального взаимодействия YAP1 и р73, экспрессия YAP1 сильно повышала уровень белка р73, хотя и весьма умеренно, стимулировала синтез его мРНК. Соответственно, усиливалась экспрессия генов, которые р73 регулирует как фактор транскрипции. В общем полученные результаты свидетельствуют, что апоптоз в клетках ММ индуцированный повреждениями ДНК и экспрессией YAP1, происходит путем усиления функции р73 и активации контролируемых им проапоптозных генов.

Было известно, что серин-треониновая киназа STK4 сильно снижает уровень YAP1 в клетке. Эксперименты по подавлению STK4 с помощью shРНК показали резкое усиление синтеза YAP1 как на уровне белка, так и мРНК. При этом существенно подавлялась пролиферация клеток и резко активизировался апоптоз. В клетках ММ с делецией YAP1 таких явлений не наблюдалось. Мутантная STK4, лишенная киназной активности, экспрессию YAP1 не подавляла. Эксперименты на мышах показали, что при введении им клеток ММ без подавления STK4 опухоли развивались, но если в них STK4 была подавлена, опухолей не наблюдалось. Таким образом, подавление STK4 активирует YAP1 и запускает каскад апоптоза как in vitro, так и in vivo.

Проверка набора линий клеток лимфомы и лейкемии показала, что так же, как при ММ во многих из них происходит повреждение ДНК, ABL1 локализован в ядре, а экспрессия YAP1 как на уровне белка, так и мРНК весьма низкая. И так же, как при ММ, низкое содержание YAP1 коррелировалось с негативным прогнозом у больных. Введение в клетки активно экспрессирующегося YAP1 приводило к активации генов, контролируемых р73, к апоптозу и уменьшению количества клеток.

С точки зрения клинической практики STK4 представляется многообещающей мишенью для лечения гематологических раков, характеризующихся повреждением ДНК и низким уровнем YAP1. Более того, выключение STK4 индуцирует апоптоз и в клетках, несущих мутантный ТР53. Поэтому восстановление уровня YAP1 также может быть эффективно для лечения опухолей с инактивированным Р53 и негативным прогнозом.


Источник: Cottini F, Hideshima T, Xu C, Sattler M, Dori M, Agnelli L, Ten Hacken E, Bertilaccio MT, Antonini E, Neri A, Ponzoni M, Marcatti M, Richardson PG, Carrasco R, Kimmelman AC, Wong KK, Caligaris-Cappio F, Blandino G, Kuehl WM, Anderson KC, Tonon G. Rescue of Hippo coactivator YAP1 triggers DNA damage-induced apoptosis in hematological cancers. // Nat Med. 2014; V. 20: P. 599-606.

Подпись к рисунку: Модель взаимодействия ABL1-YAP1-p73 и влияния подавления STK4 на уровень YAP1 при множественной миеломе.

Всего благодарностей: 4Поблагодарили (4): Vadim Sharov, LMP, haurhot, Пасюк

страницы (62):  1 2 3 4 > » 
 
Колонка новостей, спонсор — "Диаэм"
компания 'Диаэм' — cпонсор колонки новостей
поиск по каталогу Диаэм
 

  






Каталоги


Объявления





···
···

molbiol.ru для



···
 ·  Викимарт - все интернет-магазины в одном месте  · Doctor Plastic: увеличение груди - в центре Москвы  · 
···






···
 ·  отличный выбор ванны чугунные с доставкой  ·  подмосковн­­ое уполномоче­­нное туристичес­­кое агентство Coral Travel · 
···

 
 
molbiol.ru  ·  redactor@molbiol.ru  ·  реклама

molbiol.ru - методы, информация и программы для молекулярных биологов     Rambler